Urantide对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化合并代谢相关脂肪性肝病中α-SMA、OPN的影响
Effect of Urantide on α-SMA and OPN in ApoE-/-Mice with Atherosclerosis combined with Metabolically Related Fatty Liver Disease
目的 观察Urantide对ApoE-/-小鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中α-SMA、OPN的影响,探讨其在动脉粥样硬化(AS)合并MAFLD中对肝纤维化的治疗作用.方法 将ApoE-/-小鼠分为AS模型组、辛伐他汀组、Urantide低、中、高剂量组,C57BL/6为对照组;对照组和AS模型组给予生理盐水20 mg/kg、辛伐他汀组给予辛伐他汀5 mg/kg、Urantide组分别给予Urantide 20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg,治疗14d后,HE及油红O染色观察肝脏病理改变;Masson三色染色观察肝脏胶原纤维表达;免疫组化法检测肝脏α-SMA表达及定位;RT-qPCR检测UⅡ/UT系统基因变化;Western blotting检测肝内α-SMA、OPN、UⅡ/UT系统的表达.结果 与对照组相比,AS模型组小鼠肝脏出现脂肪变性,油红O染色出现大量脂滴浸润,窦周间隙出现胶原纤维沉积,肝脏α-SMA、OPN、UⅡ、GPR14蛋白表达升高;UⅡ、GPR14 mRNA水平升高;经Urantide治疗后,肝脏脂滴减少、脂肪性病变显著改善,胶原纤维减少,UⅡ/UT系统和α-SMA、OPN表达显著降低.结论 Urantide可能通过拮抗UⅡ/UT系统从而改善ApoE-/-小鼠肝脏脂肪变性,达到治疗肝纤维化的作用.
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