罗沙司他对腹膜纤维化的影响研究
Study on effect of roxadustat on peritoneal fibrosis
目的 研究罗沙司他对腹膜纤维化的影响.方法 采用5.6 mmol/L葡萄糖溶液(N组)、138 mmol/L葡萄糖溶液(C组)、138 mmol/L葡萄糖溶液联合5 μmol/L罗沙司他(R组)培养人腹膜间皮细胞(HPMCs);选取24只同一批次8~10周龄的SD成年雄性大鼠作为研究对象.腹腔注射4.25%高糖腹透液建立大鼠腹膜纤维化模型,分为正常组(RN组)、模型组(RC组)、罗沙司他常规剂量组(RR-N组)和罗沙司他高剂量组(RR-H组).观察腹膜组织形态,检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、1型胶原蛋白(Col-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、E-钙粘蛋白(E-cad)的表达情况.结果 与N组细胞比较,C组和R组HPMCs中HIF-1α、Col-1、VEGF表达增高,E-cad表达减少(P<0.05);与C组比较,R组的HIF-1α、Col-1、VEGF表达增高,E-cad表达减少(P<0.05).与RN组大鼠比较,RC组大鼠腹膜结构紊乱,大量胶原纤维沉积,致密层增厚;RR-N、RR-H组大鼠血管增生明显,但致密层厚度与RC组无明显差异;与RN比较,RC组腹膜组织HIF-1α、Col-1、VEGF表达增高,E-cad表达减少(P<0.05);与RC组比较,RR-N组HIF-1α、Col-1、VEGF、E-cad表达无明显差异;与RC组及RR-N组比较,RR-H组腹膜组织HIF-1α、VEGF表达增高,E-cad表达减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 罗沙司他可以引起腹膜细胞HIF-1α表达增高,增加纤维化信号蛋白表达;常规剂量罗沙司他不增加大鼠腹膜组织纤维化,而大剂量的罗沙司他可能存在增加腹膜纤维化的风险.
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