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目的 探讨TLR2 是否在血管性痴呆(vascular dementia,VaD)中参与介导小胶质细胞的病理性激活和神经损伤及其分子机制.方法 体外实验使用LPS-诱导激活人小胶质细胞系HMC3 细胞.CCK-8 法测定HMC3 细胞增殖能力.构建腺病毒Adv-TLR2 shRNA和Adv-shRNA NT载体并介导全身性敲低TLR2.通过永久性双侧颈总动脉闭塞(2VO)建立VaD大鼠模型.蛋白质印迹法测定HMC3 细胞和大鼠脑白质组织中TLR2、NF-κB、Iba-1、Claudin-5 和ZO-1 的表达水平.ELISA法测定大鼠脑白质组织中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平以及铁死亡相关指标Fe2+离子、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的水平.Mor-ris水迷宫测试大鼠脑神经损伤.结果 体外细胞实验,与对照组相比,脂多糖组细胞内TLR2、NF-κB和Iba-1 表达水平增强(P<0.05);与脂多糖组相比,腺病毒-TLR2 shRNA敲低组逆转了上述指标的表达水平(P<0.05).在体大鼠模型实验,与假手术组相比,模型组大鼠脑白质组织中TLR2/NF-κB和Iba-1 表达水平上调,Claudin-5 和ZO-1 的表达水平降低(P<0.05);炎症因子 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 水平上调(P<0.05);Fe2+离子和MDA水平升高,GSH水平降低(P<0.05);与模型组相比,模型+腺病毒-TLR2 shR-NA敲低组逆转了上述指标的水平(P<0.05).Morris水迷宫测试,与假手术组相比,模型组和模型+腺病毒-TLR2 shRNA敲低组大鼠找到目标象限(左上象限)所用时长较长(P<0.05),停留在目标象限(左上象限)的时间百分比(%)缩短(P<0.05),大鼠在MWM中4 个象限的游泳路线分布较为均匀;与模型组相比,模型+腺病毒-TLR2 shRNA敲低组逆转了上述指标并且在MWM中目标象限(左上象限)的游泳路线分布较为密集.结论 敲低TLR2 可抑制小胶质细胞的激活及其介导的紧密连接蛋白降解和脑血管屏障网络渗漏,降低血管性痴呆大鼠模型的神经损伤.