SERPINE1在胃癌中的表达及对胃癌细胞免疫逃逸和β-catenin/N-cadherin信号通路的作用机制研究
SERPINE1 expression in gastric cancer and mechanism of immune escape and β-catenin/N-cadherin signaling pathway in gastric cancer cells
目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E1(SERPINE1)在胃癌中的表达及对胃癌细胞免疫逃逸及β-连环蛋白/神经钙黏蛋白(β-catenin/N-cadherin)信号通路的作用机制.方法 选择 2020 年 1 月至 2022 年 1 月在定州市人民医院接受胃癌手术的 78 例患者作为研究对象,收集其胃癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中SERPINE1 表达情况.采用人胃癌细胞系SGC-7901 细胞,经不同处理后分为对照组(SGC-7901 细胞)、oe-SERPINE1 组(pcDNA3.1-SERPINE1 载体)、oe-NC组(空pcDNA3.1 载体)、SERPINE1 siRNA组(SERPINE1 siRNA)及si-NC组(si-NC).采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中SERPINE1 mRNA的表达水平,采用Transwell法检测各组细胞的侵袭数目,采用划痕实验检测各组细胞的迁移距离,采用蛋白质印迹法检测各组细胞中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)、β-catenin、N-cadherin的蛋白表达水平.结果 胃癌组织和癌旁组织中SERPINE1 阳性表达率分别为 88.46%和 19.23%,差异有统计学意义(P<0.05).oe-NC组细胞的SERPINE1 mRNA表达水平、侵袭数目、迁移距离,以及PD-1、PD-L1、β-catenin、N-cadherin蛋白表达水平与对照组差异均无统计学意义(P均>0.05).oe-SERPINE1 组细胞的上述指标均较oe-NC组显著升高(P均<0.05).si-NC组细胞的上述指标均较oe-SERPINE1 组显著降低(P均<0.05).SERPINE1 siRNA组细胞的上述指标均较si-NC组显著降低(P均<0.05).结论 SERPINE1在胃癌组织中呈高表达,下调SERPINE1 表达可显著抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,抑制PD-1、PD-L1 表达从而阻止肿瘤细胞发生免疫逃逸,这与抑制β-catenin/N-cadherin信号通路的活性相关.
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