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目的 建立肝纤维化大鼠模型,观察吡非尼酮(PFD)对肝纤维化大鼠肠道黏膜屏障的影响及可能机制.方法 30只大鼠均分为正常对照组、四氯化碳(CCL4)组及CCL4+PFD组,除正常对照组腹腔注射等体积生理盐水外、其余大鼠使用50％CCL4橄榄油溶液按0.1 mL/100 g于下腹部腹腔注射建立肝纤维化模型,模型建立成功后CCL4+PFD组按200 mg/kg给予PFD溶液灌胃,其余大鼠按同等体积生理盐水灌胃,连续4周;麻醉处死所有大鼠,取肝脏、脾脏并计算肝脏及脾脏指数,门静脉采血检测各组大鼠血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及脂多糖(LPS)的含量,肝脏Masson染色和回肠HE染色观察组织形态变化,免疫组织化学染色(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)检测回肠中咬合蛋白-1(claudin-1)、闭合蛋白(occludin)的表达水平.结果 成功建立大鼠肝纤维化模型,正常对照组大鼠肝小叶结构清晰、汇管区无纤维沉积,CCL4组大鼠肝小叶结构紊乱、中央静脉周围及汇管区纤维增生明显并可见大量纤维间隔形成,CCL4+PFD组大鼠中央静脉周围及汇管区少量纤维增生、纤维间隔较CCL4组变细变少;CCL4组肝脏及脾脏指数较正常对照组均明显增高(P＜0.01),PFD治疗后肝脏及脾脏指数均降低(P＜0.05);CCL4组血清中AST、ALT、IL-6,TNF-α及LPS含量均高于正常对照组、PFD治疗后有所降低(P＜0.05);CCL4组大鼠回肠上皮黏膜结构较正常对照组紊乱、绒毛变短增宽、部分黏膜上皮出现断裂和脱落及炎性细胞浸润等,PFD治疗后回肠绒毛结构好转、高度(VH)及宽度(VW)较CCL4组改善;CCL4组肠道紧密连接(TJ)蛋白occludin及claudin-1表达均较正常对照组减少(P＜0.05)、PFD治疗后其表达均有所增加(P＜0.05).结论 PFD在抗肝纤维化的同时能减轻小肠黏膜损伤,对大鼠肠道黏膜屏障具有保护作用,其机制可能与PFD上调回肠中肠上皮TJ蛋白claudin-1、occludin表达并减少血清LPS及炎症因子有关.