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目的:探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能及主动脉纤维化的影响,并初探其机制.方法:取10 只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设为正常组;取40 只SHR随机平均分为模型组,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组.槲皮素低、高剂量组分别1 次/d灌胃给予50mg/kg、100mg/kg 槲皮素,卡托普利组1 次/d灌胃给予30mg/kg卡托普利,正常组和模型组1 次/d灌胃给予等体积生理盐水.连续治疗8 周后,测量大鼠血压,ELISA检测血清内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血栓素 B2(TXB2)、一氧化氮(NO)含量,ELISA 检测主动脉中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 含量,HE染色法行主动脉病理学检查,Masson 染色法观察主动脉纤维化状况,Western blot-ting法检测大鼠主动脉中Toll 样受体4(TLR4)、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3、I 型胶原蛋白(Col-I)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)表达.结果:与模型组相比,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和血清 ET-1、Ang-Ⅱ、TXB2 含量明显降低,血清NO含量明显升高(P<0.05);主动脉 TNF-α、IL-1β、IL-6 含量明显降低(P<0.05);主动脉病理学改变及纤维化状况均明显改善,胶原容积分数(CVF)明显降低(P<0.05);主动脉TLR4、胞核NF-κB p65、TGF-β1、p-Smad3、Col-I、Col-Ⅲ蛋白表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65、p-Smad3/Smad3 比值明显降低(P<0.05).除SBP、DBP、TXB2 外,槲皮素高剂量组对其他指标的调控作用优于卡托普利组(P<0.05).结论:槲皮素可改善 SHR 血管内皮功能并减轻主动脉纤维化,从而起到降低血压的作用,其机制可能与抑制 TLR4/NF-κB 信号通路和 TGF-β1/Smad3 信号通路有关.