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目的 研究白细胞介素(IL)-15 对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症心肌细胞凋亡的影响,并探讨其相关的作用机制.方法 H9C2 细胞分为对照组(常规培养的H9C2 细胞)、凋亡组(建立LPS诱导的心肌细胞损伤模型,未进行其他干预)和干预组(采用 10 ng/ml重组大鼠IL-15 干预心肌H9C2 细胞损伤模型 6 h).甲基噻唑基四唑(MTT)法和流式细胞仪检测IL-15 干预对H9C2 细胞增殖和凋亡的影响,四甲基罗丹明乙酯(TMRE)染色测定线粒体膜电位.10 mg/kg LPS腹腔注射建立小鼠脓毒症模型,采用腹腔注射含 100 μg/ml IL-15 的生理盐水 100 μl进行干预.通过HE染色评估小鼠心肌病理损伤.ELISA法检测小鼠心肌组织氧化应激指标.实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测小鼠心肌组织中血红素氧合酶(HO)-1、核转录相关因子 2(Nrf2)mRNA和蛋白的表达.结果 凋亡组H9C2 细胞凋亡率[(47.9±5.1)%]明显高于对照组[(2.1±0.3)%],差异有统计学意义(P<0.05),而干预组H9C2 细胞凋亡率[(20.7±2.7)%]则明显低于凋亡组(P<0.05).LPS诱导可以显著抑制心肌细胞的增殖活性,IL-15 能够抑制 LPS 诱导的心肌细胞活力降低(P<0.05).凋亡组H9C2 细胞线粒体膜电位相对值(2.6±4.6)明显低于对照组H9C2 细胞线粒体膜电位相对值(7.4±5.2),差异有统计学意义(P<0.05);干预组H9C2 细胞线粒体膜电位相对值(4.2±4.9)明显高于凋亡组(P<0.05).LPS作用后显著增强了H9C2 细胞线粒体膜电位的丧失,IL-15 干预会减少LPS诱导的H9C2 细胞线粒体膜电位的丧失.HE染色切片镜下观察显示小鼠脓毒症模型心肌组织出现明显损伤及炎症细胞浸润;IL-15 干预可改善LPS诱导的小鼠心肌损伤.脓毒症模型小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)水平较正常小鼠明显降低,而丙二醛(MDA)水平则明显升高(P<0.05).IL-15 干预小鼠心肌组织SOD、T-AOC水平均升高,MDA水平均降低(P<0.05).正常小鼠心肌组织中HO-1 和Nrf2 的mRNA和蛋白表达水平均较低;脓毒症模型小鼠心肌组织中HO-1、Nrf2 的mRNA和蛋白表达水平较正常小鼠明显升高(P<0.05);IL-15 干预小鼠心肌组织中HO-1、Nrf2的mRNA和蛋白表达水平进一步升高(P<0.05).结论 IL-15 可减轻脓毒症诱导的心肌细胞凋亡,改善脓毒症小鼠心肌损伤程度.其机制可能与IL-15 激活HO-1/Nrf2 信号通路,进而抑制脓毒症心肌组织氧化应激有关.