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目的 探讨异氟醚(isoflurane,ISO)和七氟醚(sevoflurane,SEV)吸入麻醉对新生大鼠小胶质细胞活化和神经干细胞(neural stem cell,NSC)增殖分化的影响及其机制.方法 采用随机数字表法将45只6日龄大鼠分为对照组、ISO组和SEV组,每组各15只.所有大鼠均于麻醉开始前腹腔注射5-溴-2'-脱氧尿苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,Br-dU)50mg/kg,按照对照组、ISO 组和 SEV 组顺序分别给予 30％O2、1.1％ISO+30％O2、2.0％SEV+30％O2 吸入,持续吸入4 h,并监测其生命体征和动脉血气.8周龄后,采用Morris水迷宫和T迷宫实验检测大鼠学习和空间工作记忆能力;Western blot检测脑组织小胶质细胞和NSC增殖标志物及血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor 2,VEGFR2)通路相关蛋白表达;免疫荧光法检测大鼠海马区小胶质细胞和NSC增殖分化标志物表达.结果 维持吸入1.1％ISO或2.0％SEV4h对新生大鼠生命体征和动脉血气无显著影响.与对照组相比,ISO组和SEV组大鼠成年后的逃逸潜伏期和游泳距离增加、穿越平台次数和交替选择正确率降低(P均＜0.01),脑组织中巢蛋白(Nestin)和性别决定区 Y框 2(sex determining region Y box 2,Sox2)蛋白表达及磷酸化-VEGFR2(phosphorylated-VEGFR2,p-VEGFR2)/VEGFR2 比值降低,整合素 αM(integrin alpha M,CD11b)、白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)蛋白表达升高(P 均＜0.05),Nestin+/BrdU+、Sox2+/BrdU+、神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)+/Sox2+、双皮质素(doublecortin,DCX)+/BrdU+、洛丝蛋白(Reelim)+/Br-dU+和神经元核抗原(neuronal nuclei,NeuN)+/BrdU+细胞占比减少,离子化钙结合适配分子1(lonized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)+细胞占比增多(P均＜0.05).与ISO组比较,SEV组大鼠逃逸潜伏期和游泳距离增加、穿越平台次数减少、交替选择正确率升高(P均＜0.05),Nestin和Sox2蛋白表达升高,Sox2+/BrdU+、GFAP+/Sox2+和Reelin+/BrdU+细胞占比增高(P 均＜0.05),而 p-VEGFR2/VEGFR2 比值、CD1 1b、IL-6 和 TNF-α 蛋白表达以及 Nes-tin+/BrdU+、DCX+/BrdU+和NeuN+/BrdU+细胞占比两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ISO和SEV可能通过促进小胶质细胞活化并激活VRGFR2信号通路,抑制NSC增殖、分化和神经发生,导致新生大鼠认知功能障碍.