两样本孟德尔随机化分析循环代谢产物与吉兰-巴雷综合征的因果关系
Analysis of the causal relationship between circulating metabolites and Guillain-Barré syndrome by two sample Mendelian randomization
目的 采用两样本孟德尔随机化(MR)探讨417种循环代谢产物与吉兰-巴雷综合征(GBS)风险的因果关系.方法 通过MRC IEU OpenGWAS项目获得 3 个循环代谢产物全基因组关联研究(GWAS)数据,分别为"met-a""met-c"和"met-d".GBS相关的单核苷酸多态性位点(SNPs)数据来源于芬兰生物银行数据库,表型代码为"finn-b-G6_GUILBAR".将来自GWAS的与循环代谢产物密切相关的遗传变异数据(SNPs)作为工具变量(IVs),与来自芬兰的GBS GWAS数据进行双样本MR分析,主要采用随机效应模型的逆方差加权(IVW)方法,根据效应指标优势比(OR)和95%CI评估结果.使用留一法、异质性检验、水平基因多效性检验验证结果的稳定性和可靠性.结果 共5种循环代谢产物具有与GBS因果关系的提示性证据.其中,肌酐(OR=2.924,95%CI:1.194~7.163,P=0.019)、谷氨酰胺(OR=1.902,95%CI:1.007~3.592,P=0.048)、异戊酰基肉碱(OR=140.767,95%CI:3.510~5 645.336,P=0.009)的循环水平与GBS风险较高有关.相反,基因预测葡萄糖(OR=0.308,95%CI:0.010~0.981,P=0.046)、X-11491(OR=0.069,95%CI:0.007~0.707,P=0.024)的循环水平与GBS风险呈负相关.结论 肌酐、谷氨酰胺、异戊酰基肉碱、葡萄糖、X-11491可能与GBS有因果关系.
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