检索历史 清除

目的:基于网络药理学探讨诃子治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索诃子的化学成分,Swiss Target Prediction数据库获取诃子的作用靶点.采用OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库预测COPD作用靶点,借助微生信平台获取诃子与COPD的交集靶点.将交集靶点导入STRING数据库,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络.基于Centispace插件进行拓扑分析,从而筛选诃子治疗COPD的核心靶点.采用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Ge-nomes,KEGG)分析.结果:诃子活性成分8 种,作用靶点333 个,活性成分包括鞣花酸、番泻苷E、7-脱氢豆甾醇等.COPD作用靶点8 805 个,其与诃子的交集靶点253 个.通过筛选得到10 个核心靶点,包括信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶 3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)等.GO功能分析主要富集于细胞凋亡、G蛋白偶联血清素受体活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性等,KEGG通路主要包括PI3K-Akt信号通路、HIF-1 信号通路、ErbB信号通路等.结论:诃子通过多成分、多通路、多靶点发挥治疗COPD的作用.