换一批
换一批基于网络药理学及实验验证探讨玉肤解毒膏治疗卡培他滨所致手足综合征的作用机制
Network Pharmacology-Based Exploration of the Mechanism of Action and Experimental Validation of Yufu Jiedu Ointment(玉肤解毒膏)in the Treatment of Capecitabine-Induced Hand-Foot Syndrome
摘要：
目的:基于网络药理学与实验验证探讨玉肤解毒膏治疗卡培他滨所致手足综合征(HFS)的作用机制.方法:采用高效液相色谱仪鉴定玉肤解毒膏化学成分;通过TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction数据库筛选玉肤解毒膏活性成分及作用靶点;通过String平台进行蛋白互作网络分析;GeneCards数据库筛选HFS相关靶点;使用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)富集功能分析、京都基因与基因百科组全书(KEGG)通路富集分析;运用AutoDocktools软件对活性成分及核心靶点进行分子对接验证.构建HFS大鼠模型,通过蛋白免疫印迹法检测比较玉肤解毒膏和尿素软膏对HFS大鼠足跖部皮肤中组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平的影响.结果:共筛选得到玉肤解毒膏活性成分97个,成分作用靶点304个,与HFS交集靶点45个.关键靶点主要富集在Toll样受体信号通路、中性粒细胞胞外陷阱形成、Rap1通路等信号通路.活性成分龙血素A、漆黄素、乔松素、紫檀芪、芫花素与核心靶点HDAC6、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、组织蛋白酶D(CTSD)具有较好的结合活性和稳定性.玉肤解毒膏可显著降低HFS大鼠足跖部皮肤中HDAC6、TLR4蛋白表达水平.结论:玉肤解毒膏可能通过调控HDAC6、TLR4表达而降低神经炎症反应,发挥治疗HFS的作用.
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作者：
作者单位：
湖南中医药大学中西医结合学院,湖南 长沙 410208
[1]
湖南省中医药研究院附属医院,湖南 长沙 410006
[2]
湖南省肿瘤医院,湖南 长沙 410013
[3]
期刊：
《中医药导报》2024年30卷7期 25-31,63页
ISTIC
关键词：
手足综合征卡培他滨玉肤解毒膏网络药理学分子对接神经炎症反应尿素软膏大鼠hand-foot syndromecapecitabineYufu Jiedu ointmentnetwork pharmacologymolecular dockingneuroinflammatory responseurea ointmentrat
分类号：
R285.5
栏目名称：
实验
DOI：
10.13862/j.cn43-1446/r.2024.07.006
发布时间：
2024-09-04
基金项目：
湖南省卫生健康委科研项目
湖南省十四五第二批中医药高层次人才项目
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