检索历史 清除

目的 探讨稳心颗粒通过β1-AR/TGF-β1/Smad2 通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌纤维化的影响.方法 雄性SD大鼠60 只,随机分为对照组、ISO组与稳心颗粒低、中、高剂量组以及胺碘酮组,每组 10 只,连续给药 14 天.第 15 天起,ISO组、各药物组大鼠以ISO 5 mg/(kg·d)皮下多点注射构建大鼠心肌纤维化模型.检测大鼠心脏质量指数的变化;采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌形态学变化,Masson染色观察心肌胶原分布和含量变化;检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠心肌组织交感神经系统-β1肾上腺素能受体(β1 adrenoceptor,β1-AR)、转化生长因子 β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、p-Smad2 蛋白表达变化.结果 ISO组大鼠心脏质量指数明显升,细胞结构紊乱,胶原沉积和心肌纤维化明显,心肌HYP含量显著增多,GSH含量减少,β1-AR、TGF-β1 与p-Smad2 表达水平显著升高(P<0.01);与ISO组相比,各治疗组心脏质量指数降低,细胞结构损伤与胶原沉积减轻,心肌纤维化改善,HYP 含量降低,GSH 含量增多,β1-AR、TGF-β1 与 p-Smad2 表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01).稳心颗粒高剂量组效果较稳心颗粒低剂量组更为明显(P<0.05),与胺碘酮组相比无明显差异(P>0.05).结论 稳心颗粒能够改善ISO引起的心肌纤维化,减轻心肌细胞损伤与胶原纤维堆积,其机制可能与β1-AR/TGF-β1/Smad2 通路有关.