葛根素对脂多糖致抑郁模型小鼠行为学及肠道菌群代谢物的作用
Effects of Puerarin on Behavior and Intestinal Bacterial Metabolites of Mice in a Depression-causing Model of Lipopolysaccharide
目的 探讨葛根素对脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为及其对肠道菌群衍生的短链脂肪酸含量的影响.方法 将ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、脂多糖模型组、氟西汀(10 mg·kg-1)组、葛根素低剂量(50 mg·kg-1)组、葛根素中剂量(100 mg·kg-1)组、葛根素高剂量(200 mg·kg-1)组,灌胃给药7 d.在第7天给药后1 h,除正常对照组外,其余各组小鼠腹腔注射脂多糖1 mg·kg-1 建立小鼠炎性抑郁样模型;24 h后以糖水偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验和旷场实验评价其焦虑、抑郁样行为;苏木精和伊红染色检测结肠组织的病理变化;代谢组学检测小鼠粪便中乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异丁酸和异戊酸等短链脂肪酸的含量.结果 葛根素中、高剂量组能显著提高小鼠的蔗糖偏嗜度(P<0.01),增加小鼠在旷场实验中的活动距离和站立次数(P<0.01或P<0.05),并显著缩短小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间(P<0.01);结肠苏木精和伊红染色结果显示,脂多糖模型小鼠结肠组织损伤,出现明显炎症,经中、高剂量葛根素干预后,能够显著改善小鼠结肠黏膜层损坏,减少炎症.代谢组学分析结果显示,模型组粪便总短链脂肪酸含量显著降低,葛根素高剂量组可显著上调粪便总短链脂肪酸、乙酸、丙酸和丁酸的含量.结论 葛根素可改善炎症诱发的小鼠抑郁样症状,提示葛根素的抗抑郁机制可能与调控肠道菌群中短链脂肪酸的含量密切相关.
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