基于网络药理学和分子对接探究壮药地耳草抗肝纤维化的潜在作用机制
Potential Effects and Mechanism of Hypericum Japonicum against Liver Fibrosis Based on Network Pharmacology and Molecular Docking
目的 基于网络药理学与分子对接技术探究传统壮药地耳草抗肝纤维化的作用机制.方法 利用网络药理学技术搜集地耳草药物作用靶点和肝纤维化疾病靶点,绘制构建"地耳草核心成分-作用靶点"及蛋白-蛋白相互作用网络图,最后使用Discovery studio对分子对接结果进行可视化处理、分析并预测其作用机制.结果 筛选得到地耳草有效活性成分7种,药物靶点227个.在药物作用通路中涉及到肝纤维化的主要有Ras-proximate-1信号通路、内分泌抵抗、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路等;分子对接结果显示,地耳草活性成分与核心靶点蛋白均有较好的结合活性;在地耳草抗肝纤维化核心靶点中,非受体酪氨酸激酶能够竞争血管内皮生长因子结合靶点,或者在血管内皮生长因子的作用下抑制肝血管的再生,可起到阻断肝纤维化进展的作用.蛋白激酶 B能够经过血管内皮生长因子诱导后非受体酪氨酸激酶激活其激活PKB/Akt细胞信号传导通路,抑制凋亡诱导基因的表达和蛋白水解酶的活性,减缓肝固有细胞的损伤.结论 地耳草有效活性成分能够发挥抗肝纤维化作用,但地耳草在肝纤维化不同进程中具有不同的效果,其药物作用机制有待进一步研究.
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