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目的:以核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)蛋白为切入点,基于Nrf2/NLRP3/GSDMD信号通路探究二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肾小球系膜细胞焦亡的调控作用,结合Nrf2激动剂(4-OI)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-bound oligomerized domain-like receptor protein 3,NLRP3)受体抑制剂(MCC950)探究 EPA 调控焦亡信号通路的机制.方法:LPS体外诱导肾小球系膜细胞(HBZY-1)焦亡模型,并根据不同药物处理分别设置空白对照组、LPS组、LPS+EPA 组、LPS+EPA+4-OI 组和 LPS+EPA+MCC950 组,其中 LPS 浓度为 10 μg/mL,EPA、4-OI 和 MCC950 的浓度均为200 μmol/L,按分组将药物同时加入培养板中处理48 h,利用CCK-8法、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、TUNEL染色检测细胞损伤,ELISA检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18释放量,蛋白免疫印迹法检测Nrf2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平.结果:LPS与EPA共处理HBZY-1细胞的细胞活力实验表明,10μg/mL LPS刺激48 h显著降低了细胞活力(P＜0.05),但20～200 μmol/L EPA对其有明显的保护作用(P＜0.05).采用200μmol/L EPA进行后续实验发现,EPA可明显保护LPS造成的细胞损伤(P＜0.01),减少炎性因子(P＜0.01)、LDH的释放(P＜0.01)和DNA的断裂并抑制焦亡信号通路的激活,促进Nrf2蛋白的表达(P＜0.01).结合4-OI、MCC950共处理发现4-OI可以促进EPA对焦亡的抑制作用(P＜0.05),减少相关蛋白的表达以及因子的释放(P＜0.05),并增强EPA对细胞的保护(P＜0.01),而MCC950对EPA发挥的作用无显著影响.结论:EPA通过Nrf2抑制LPS诱导的HBZY-1细胞焦亡信号通路各分子的表达,发挥细胞保护作用.