检索历史 清除

目的 评价牙髓干细胞(DPSC)对高原肺水肿(HAPE)的预防作用并初步探讨其作用机制.方法 Sprague-Dawley大鼠21只,随机分为正常对照组(Control)、高原肺水肿组(HAPE)和DPSC预防组(DPSC).模拟高原环境前3d和前Id,DPSC组大鼠尾静脉注射DPSC,Control组和HAPE组尾静脉注射相同体积的磷酸盐缓冲液(PBS).将HAPE组和DPSC组大鼠置于低压低氧模拟舱内,模拟海拔6000 m环境,建立大鼠HAPE模型.3 d后对各组大鼠解剖,制作肺组织切片,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化;记录大鼠肺干/湿重;BCA法检测肺组织匀浆总蛋白浓度;实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western印迹检测肺组织水通道蛋白1(APQ-1)表达;比色法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆血管活性物质浓度;ELISA法和RT-PCR法分别检测血清和肺组织炎症因子的表达.结果 低压低氧环境处理3 d,HAPE组大鼠肺内炎细胞浸润增加、肺泡壁增厚、肺泡间质水肿、渗出增多,DPSC预防可显著减轻肺脏的组织病理学损伤.HAPE组大鼠的肺水含量(LWC)和肺组织匀浆总蛋白含量显著升高,DPSC预防组可显著降低LWC和肺组织匀浆总蛋白,二者之间差异具有统计学意义(P＜0.01).HAPE组肺组织中AQP-1蛋白与核酸表达水平显著降低,DPSC预防可增强AQP-1在肺组织的表达.HAPE组血浆扩血管活性物质一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)显著降低,而DPSC预防可显著升高血浆扩血管活性物质的表达.HAPE组血清和肺组织炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达显著升高,DPSC组血清和肺组织炎症因子表达显著降低.结论 DPSC可通过促进水通道蛋白表达和提高血浆扩血管物质的含量,以及降低血清及肺组织炎症因子表达,从而预防大鼠高原肺水肿的发生.