换一批
换一批Hsp90抑制剂Ganetespib联合培美曲塞对肺腺癌细胞的影响
Effect of Hsp90 Inhibitor Ganetespib Combined with Pemetrexed on Lung Adenocarcinoma Cells
摘要：
目的 探索Ganetespib和培美曲塞体外对人肺腺癌细胞增殖、凋亡和相关信号通路的影响.方法 人肺腺癌细胞HCC827、H1975、A549 分组(Ganetespib组、培美曲塞组、2 药联用组),同时设置对照组(DMSO 0.2%),培养 48 h后,Cell Titer-Glo(CTG)法体外检测抑制细胞增殖能力,Western blot检测细胞中Akt、p-Akt、Bcl-2 蛋白表达水平,细胞凋亡实验检测细胞凋亡率,RNA-seq检测2 药物对于HCC827 细胞转录组水平的影响.结果 抑制细胞增殖效果Ganetespib>培美曲塞(P<0.001),2 药联用时抑制效果较单药增强(P<0.0001);细胞凋亡率Ganetespib>培美曲塞(P<0.05),2 药联用时HCC827 细胞凋亡率较单药升高;Ganetespib组Akt蛋白磷酸化水平降低(P<0.05),培美曲塞组Akt蛋白磷酸化水平升高(P<0.05),2 药联用组结果与Ganetespib组无明显差别,Bcl-2 蛋白仅在A549 细胞中下调(P<0.01);2 药物对HCC827 细胞株的基因转录水平有影响,Ganetespib组上调的差异表达基因为 102 个,下调有 27 个,培美曲塞组的上调差异表达基因为 53 个,下调有8 个.结论 Ganetespib联用培美曲塞可明显抑制肺腺癌细胞HCC827、H1975 和A549 的增殖,诱导细胞凋亡,其分子机制可能是通过PI3K/AKT信号通路的蛋白质磷酸化来抑制肺腺癌细胞增殖.联合用药可一定程度增强抑制肺腺癌细胞增殖作用,具体机制需进一步研究.
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作者：
作者单位：
昆明医科大学第二附属医院胸外科,云南 昆明 650032
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期刊：
《昆明医科大学学报》2024年45卷7期 30-41页
ISTIC
分类号：
R734.2
栏目名称：
基础医学
DOI：
10.12259/j.issn.2095-610X.S20240705
发布时间：
2024-07-22
基金项目：
云南省科技厅科技计划基金资助项目
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