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目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路在动静脉内瘘术后内膜增生部位血管组织中的表达及意义,初步探索抑制MAPK/ERK通路对肌成纤维细胞自噬及增殖过程的影响.方法 选取 2023年 1月至 3月期间在海南医学院第一附属医院肾内科行动静脉内瘘重建术的患者6例,观察组收集动静脉内瘘重建术患者内膜增生严重部位的静脉血管组织,对照组为重建术中需结扎的侧支正常静脉组织.术前收集患者的一般资料,超声测量拟切取部位血管内径及内膜厚度,蛋白质印迹法检测血管组织中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylation-extracellular regulat-ed protein kinases 1/2,p-ERK1/2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白相互作用蛋白 1(myosin-like B cell lymphoma/lewkmia-2 interacting protein1,Beclin-1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达水平,并分析其与静脉内膜厚度的相关性.以肌成纤维细胞为研究对象,尿毒症血清培养,并予ERK1/2抑制剂去氢钩藤碱(Corynoxeine)干预,提取细胞总蛋白及RNA,蛋白质印迹法及实时定量PCR检测Beclin-1及PCNA的表达变化.结果 入组患者透析过程中均存在血流量不足,灰阶超声提示动静脉内瘘狭窄处静脉内膜明显增厚[(0.143±0.014)cm比(0.097±0.016)cm],血管腔内径为(0.166±0.028)cm.蛋白质印迹法结果显示,与正常侧支部位血管组织相比较,内膜严重增生部位血管组织中p-ERK1/2、Beclin-1、PCNA蛋白的表达明显增加,差异有统计学意义(均P＜0.05).观察组静脉内膜厚度与p-ERK1/2、Beclin-1、PCNA蛋白的表达水平均呈正相关(R2=0.929、0.702、0.789,均P＜0.05).在细胞模型上,与正常对照组相比较,尿毒症血清组自噬相关指标Beclin-1及增殖相关指标PCNA的表达明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.05).而加入ERK特异性抑制剂 Corynoxeine后,Beclin-1及 PCNA的表达均明显减低,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 MAPK/ERK通路参与了动静脉内瘘内膜增生过程,促进细胞自噬及增殖过程,抑制该通路活性,或可减低细胞自噬及增殖,从而减轻内膜增生.