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[背景]砷暴露是我国常见的重要环境与职业有害因素,砷暴露所致的胰岛素抵抗(IR)对人群健康危害已引起广泛关注.[目的]基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/葡萄糖转运蛋白 4(GLUT4)通路探讨砷暴露所致肝脏IR的部分机制,并探讨银杏叶提取物(GBE)对砷暴露所致肝脏IR的作用及其机制.[方法]通过网络药理学预测药物的作用靶点进行分析,并进行体内外实验验证.体内实验:将48只SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、50 mg·L-1 NaAsO2 模型组(NaAsO2)、50 mg·L-1 NaAsO2+10 mg·kg-1 GBE干预组(NaAsO2+GBE)、10 mg·kg-1 GBE共 4组,每组 12只.染毒方式为自由饮用含 50 mg·L-1 NaAsO2 的纯净水,干预方式为每周 1次腹腔注射含 10 mg·kg-1 GBE的生理盐水.染毒 6个月后,进行血糖检测、腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)等实验,处死小鼠后取血清及肝脏组织,肝脏组织病理切片,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清胰岛素水平、肝脏组织糖原含量及葡萄糖含量,蛋白免疫印记(WB)检测PPARγ及GLUT4蛋白表达.体外实验:使用肝癌细胞(HepG2)细胞,分为对照组、8 μmol·L-1 NaAsO2 组(NaAsO2)、8 μmol·L-1 NaAsO2+200 mg·L-1 GBE干预组(NaAsO2+GBE)、200 mg·L-1 GBE组(GBE),共 4组.ELISA法检测细胞糖原及葡萄糖水平,WB法检测PPARγ及GLUT4蛋白表达.[结果]网络药理学发现GBE和PPARγ具有强烈的结合效应.体内实验中,小鼠的一般指标及血糖相关指标提示,与对照组相比,NaAsO2 组血糖水平升高,而NaAsO2+GBE组小鼠血糖水平低于NaAsO2 组(P＜0.01).病理切片提示,砷暴露组(NaAsO2 组和NaAsO2+GBE组)肝脏结构损伤较重,染色深浅不一,部分肝细胞坏死并有弥漫性红细胞出现.体外实验及体内实验发现,与对照组相比,NaAsO2 组糖原合成的能力及葡萄糖摄取的能力下降,而NaAsO2+GBE组可以改善这个状况,差异有统计学意义(P＜0.01);WB法发现PPARγ表达受到了抑制,细胞膜上的GLUT4水平降低,而这些改变在NaAsO2+GBE组中均有缓解,差异有统计学意义(P＜0.01).[结论]本研究结果提示GBE通过调控PPARγ/GLUT4通路拮抗砷暴露所致的肝脏IR,GBE对砷暴露所致肝脏IR具有一定保护作用,PPARγ可能是砷暴露所致肝脏IR的潜在治疗靶点.