迷迭香酸对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的作用及机制
Effect and mechanism of rosmarinic acid on pulmonary arterial hypertension induced by monocrotaline in rats
目的 探究迷迭香酸(rosmarinic acid,RosA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠的影响及其作用机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)、肺动脉高压模型组(MCT,n=10)、迷迭香酸治疗组(MCT+RosA,n=10),MCT组和MCT+RosA组使用MCT(60 mg/kg)单次腹腔注射给药构建PAH模型,对照组单次腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液(60 mg/kg).与对照组相比,MCT组出现唇部和爪部发绀、呼吸急促、进食减少,肺动脉压力升高,RV/(LV+S)升高,肺血管重构等现象,提示PAH造模成功,第2日起对照组和MCT组每天腹腔注射给予0.9%氯化钠(20 mg·kg-1·d-1×21 d),MCT+RosA组每天腹腔注射溶解于0.9%氯化钠的RosA(20 mg·kg-1·d-1×21 d).用药21天后检测大鼠平均肺动脉压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色测量肺小动脉重构情况;Elisa检测肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)表达水平;免疫组化检测肺组织中α肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、增殖细胞核抗体(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达水平.结果 与MCT组相比,MCT+RosA组mPAP、RVHI降低,肺动脉重构及肺血管纤维化减少,肺小动脉α-SMA、PCNA表达量降低,肺组织SOD表达水平显著增加,MDA表达水平显著减少,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 RosA可以降低MCT诱导PAH大鼠的右心室收缩压、改善右心室肥厚和肺血管重构,并可能与其降低肺组织氧化应激和肺血管α-SMA、PCNA表达水平有关.
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