白细胞介素-33信号通路对乙型肝炎相关肝细胞癌患者单核细胞的调控效应
The regulatory effect of interleukin-33 signaling pathway on monocytes in patients with hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma
目的 检测乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者白细胞介素-33(IL-33)水平,分析IL-33信号通路对HBV相关HCC患者单核细胞功能的影响.方法 收集31例HBV-HCC患者、33例慢性乙肝(CHB)患者和21例对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),磁珠法分选CD14+单核细胞.采集11例HBV-HCC患者癌旁组织和肿瘤组织,分离肝脏内淋巴细胞(IHL).酶联免疫吸附试验检测血浆IL-33和可溶型肿瘤生长抑制因子2(sST2),流式细胞术检测CD14+单核细胞中ST2.重组人IL-33刺激CD14+单核细胞,检测细胞因子分泌、CD14+单核细胞HLA-DR比例以及单核细胞杀伤功能变化.结果 CHB组和HBV-HCC组血浆IL-33水平均低于对照组(P<0.01);HBV-HCC组血浆sST2水平高于CHB组和对照组(P<0.01);HBV-HCC组PBMC中ST2+CD14+细胞比例低于CHB组和对照组(P<0.000 1);HBV-HCC组CD14+单核细胞中ST2平均荧光强度(MFI)低于CHB组和对照组(P<0.000 1).肿瘤组织IHL中ST2+CD14+细胞比例低于癌旁组织(P<0.05),肿瘤组织IHL中ST2 MFI低于癌旁组织(P<0.05).HBV-HCC组和CHB组单核细胞活性低于对照组,肿瘤组织IHL中单核细胞比例低于癌旁组织,表现为HLA-DR比例降低,分泌肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-1β和颗粒酶B的水平降低(P<0.05).0.1 ng/ml和1 ng/ml的IL-33刺激HBV-HCC患者分选的CD14+单核细胞后,ST2+CD14+细胞比例无明显变化(P>0.05),但细胞因子分泌水平升高,HLA-DR+CD14+单核细胞的比例升高(P<0.05).但仅 1 ng/ml的IL-33 刺激后单核细胞诱导靶细胞死亡的比例升高(P<0.000 1).结论 HBV-HCC患者单核细胞活性降低,IL-33信号通路可增强HBV-HCC患者单核细胞功能活性.
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