靶向炎性脑水肿的诊疗一体化近红外荧光探针的构建与评价
Construction and Evaluation of Theranostic Near-infrared Fluorescent Probe for Targeting Inflammatory Brain Edema
目的 制备基于近红外荧光(near-infrared fluorescence,NIRF)探针的新型化合物,通过活体成像实现对炎性脑水肿小鼠模型的动态监测,以及对治疗效果的实时评估.方法 选择NIRF探针IR-783与临床脑水肿治疗药物呋塞米(furosemide,FSM)进行化学连接,获得新的化合物IR-783-FSM.通过紫外分光光度计评价该化合物的紫外荧光特性;体外细胞学实验检测小鼠巨噬细胞RAW 264.7对该化合物的摄取情况;CCK8实验评价该化合物的细胞毒性.BALB/c小鼠腹腔注射脂多糖构建炎性脑水肿模型,通过HE染色和测量脑组织干湿重法确认建模成功;将脑水肿模型小鼠分为对照组、IR-783和IR-783-FSM治疗组,分别给予PBS、IR-783和IR-783-FSM腹腔注射后进行实时活体荧光成像,并在10 h后处死各组小鼠,进行脑部离体成像和干湿重测量,观察IR-783-FSM对炎性脑水肿模型的NIRF成像特性和治疗效果.结果 新合成的化合物IR-783-FSM保留了 IR-783优良的近红外荧光特征,可以靶向小鼠巨噬细胞,IC50为48.82 μmol/L.腹腔注射脂多糖可以成功构建炎性脑水肿模型,且其脑组织含水量较空白对照组小鼠明显升高(P<0.01);小鼠活体成像显示,与IR-783相比,IR-783-FSM在脑水肿模型中具有明显较强的荧光信号;与对照组相比,2、5和8mmol/LIR-783-FSM治疗组小鼠的脑含水量均明显减少(P<0.01).结论 合成的新型NIRF探针IR-783-FSM可以实现对脑水肿的动态监测和对治疗效果的实时评估.
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