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目的 以中医病证结合特点为依据,建立寒热错杂型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型.方法 48只SPF级SD大鼠被随机分为空白组、大承气汤组、模型1～4组,每组8只.空白组大鼠正常饲养;大承气汤组以及各模型组大鼠均给予大承气汤灌胃10 d诱导虚寒证,随后采用不同剂量、浓度的2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)与乙醇的混合液(1∶1)进行UC造模(模型1～4组),建立寒热错杂型UC大鼠模型.考察模型组大鼠的一般状态、寒热错杂表现[体温、粪便含水量、三碘甲状腺原氨酸(T3)及甲状腺素(T4)水平]和UC模型评价指标[疾病活动指数(DAI)、肠质量指数、结肠损伤程度、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平],评价上述模型的有效性.结果 与空白组相比,大承气汤组大鼠灌胃10 d后体温显著下降(P<0.01)、粪便含水量显著升高(P<0.01)、血清中T3和T4水平显著下降(P<0.01),提示虚寒证模型成功建立.再继续采用TNBS/乙醇混合液造模后,与大承气汤组相比,模型1～4组大鼠T3和T4水平显著升高(P<0.01),提示寒热错杂模型成功建立.与空白组相比,各模型组大鼠DAI评分、结肠组织形态损伤评分显著升高(P<0.05、P<0.01);其中,模型1组(TNBS剂量70 mg/kg,乙醇体积分数50%)大鼠促炎症细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平与MPO水平显著升高(P<0.01),抗炎细胞因子(IL-4、IL-10)水平显著降低(P<0.01),提示寒热错杂型UC模型成功建立,且效果最优.结论 采用大承气汤诱导虚寒证后,再以TNBS/乙醇联用诱导UC模型,建立了寒热错杂型UC大鼠模型,该模型可广泛应用于相关疾病或药物的实验研究,对于深入了解UC的病理机制、评估中药及其他干预手段的疗效、提高UC精准化治疗的效果具有重要意义.