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科罗索酸抑制NLRP3炎症小体活性在糖尿病肾病中的保护作用

Protective effects of corosolic acid on diabetic nephropathy via attenuating NLRP3 inflammasome activation

摘要:

探讨科罗索酸(CA)对糖尿病肾病(DN)的治疗作用及其机制.采用高脂饲料结合链脲佐菌素(STZ)构建DN小鼠的病理模型.并将小鼠随机分为空白组、模型组和CA低、中和高剂量组.CA治疗 8 周后,测定各组小鼠24h排尿量,采用试剂盒检测血尿素氮(BUN)、血糖浓度、糖化血清蛋白(GSP),并计算肾脏指数.以HE和PAS染色方法评价CA对糖尿病(DM)诱导小鼠肾损伤的保护作用;同时采用免疫组化法检测肾组织中胶原蛋白Ⅳ(collagen Ⅳ)、纤连蛋白(fibronectin)和NLRP3 炎症小体的表达和分布,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肾脏组织中collagen Ⅳ、fibronectin、白介素-18(IL-18)以及白介素-1β(IL-1β)的m RNA表达.结果表明:与空白组相比,模型组血糖浓度、GSP浓度、24 h排尿量、BUN浓度及肾脏指数明显升高.给予CA治疗8 周后,可以显著地降低DN小鼠的血糖浓度、GSP 浓度、24 h排尿量、BUN浓度及肾脏指数.同时,CA组还可明显改善DN小鼠肾脏的病理变化,降低肾脏组织中collagen Ⅳ和fibronectin蛋白及其 m RNA的表达.此外,CA可以通过调控NOD样受体蛋白 3(NLRP3)炎症小体活性抑制DN小鼠肾脏组织IL-18 和IL-1β水平,以减轻炎症损伤.CA可以明显恢复DN小鼠肾功能,有效缓解肾脏的组织损伤和纤维化病变,并通过调控NLRP3 炎症小体活性抑制DN小鼠肾脏组织IL-18 和IL-1β水平,发挥抗DN的作用.

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作者: 鲍晓文 [1] 韦景熏 [1] 王小轩 [1] 李佳琪 [1] 任朝兴 [1] 司马昕瑜 [1] 陈佳怡 [1] 马博 [1]
期刊: 《生物加工过程》2024年22卷4期 412-418页 ISTICBP
分类号: R965
栏目名称: 生物医药
DOI: 10.3969/j.issn.1672-3678.2024.04.007
发布时间: 2024-08-15
基金项目:
全国大学生创新创业平台培养计划
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