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目的:研究miR-34a对肺腺癌细胞增殖、转移及凋亡的影响及其作用机制.方法:选取105例肺腺癌患者,根据患者PD-L1表达分为高、中、低三组,收集患者腺癌组织及癌旁组织,运用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)和Western blot法(WB)检测miR-34a和Wnt信号相关基因mRNA和蛋白表达量.构建miR-34a mimcs-pCMV、miR-34a inhibitor-pCMV载体和空载pCMV,利用脂质体转染肺腺癌A549细胞,采用MTT法检测miR-34a高表达、低表达和阴性对照NC组细胞增殖活性,采用Transwell小室实验、细胞划痕实验、EdU实验检测细胞侵袭、迁移和增殖能力;采用qPCR和WB法检测各组细胞中PD-L1、Wnt信号相关基因以及肺腺癌相关基因及蛋白表达水平;采用双荧光素酶系统检测miR-34a和Wnt1、PD-L1靶向结合作用.结果:在三组患者中miR-34a的表达与PD-L1表达水平呈负相关(P＜0.05),而Wnt信号通路相关蛋白的表达水平与PD-L1表达呈正相关(P＜0.05).与对照NC组相比,miR-34a mimcs组细胞增殖活性、迁移能力和侵袭能力均显著降低,而miR-34a inhibitor组细胞的增殖及迁移、侵袭能力显著提高(均P＜0.05);qPCR和WB结果显示,PD-L1、Wnt通路相关蛋白Wnt1、β-catenin、GSK-3β、PTEN,凋亡相关蛋白Bcl-2,肺腺癌相关驱动基因EGFR、ROS1、ALK,转移相关基因MMP2、Vimentin的表达量在miR-34a mimes组中显著低于它们在miR-34a inhibitor组中的表达水平;而细胞凋亡相关的Cleaved caspase-3、p53蛋白表达量则在miR-34a mimes组显著高于miR-34a inhibitor组.双荧光素酶报告基因实验验证miR-34a与Wnt1和PD-L1均能特异性结合,Wnt1和PD-L1是miR-34a调控的靶基因.结论:miR-34a能够抑制PD-L1蛋白和肺腺癌相关驱动基因的表达,并通过调控Wnt1蛋白抑制Wnt信号通路从而抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程;同时诱导细胞凋亡相关基因表达,促进肺腺癌细胞的凋亡.