可溶性髓样细胞触发受体-1和组织金属蛋白酶抑制剂3水平与糖尿病肾病严重程度及预后的关系
Relationships of soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase 3 levels with the severity and prognosis of diabetic nephropathy
目的 观察糖尿病肾病(DN)患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)水平变化,探讨其与DN患者病情严重程度及预后的关系.方法 2018年1月-2020年12月西安交通大学第一附属医院诊治DN患者130例(DN组)、单纯2型糖尿病(T2DM)患者80例(T2DM组),同期健康体检者80例(对照组),均采用ELISA法检测血清sTREM-1、TIMP3水平.DN组患者根据估算肾小球滤过率(eGFR)分为G1期组[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]31 例,G2 期组[eGFR 60~<90 mL/(min·1.73 m2)]18 例,G3 期组[eGFR 30~<60 mL/(min·1.73 m2)]25 例,G4 期组[eGFR 15~<30 mL/(min·1.73 m2)]56 例,比较 4 组血清 sTREM-1、TIMP3水平.随访3年,DN患者根据预后分为预后不良组39例和预后良好组91例,比较2组年龄及血清sTREM-1、TIMP3水平等临床资料.采用Spearman相关法分析DN患者eGFR与血清sTREM-1、TIMP3水平的相关性;采用多因素Cox回归分析DN患者预后不良的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清sTREM-1、TIMP3预测DN患者预后不良的效能.结果 对照组、T2DM 组、DN 组血清 sTREM-1[(71.45±19.34)、(101.24±24.83)、(138.21±33.68)ng/L]、TIMP3[(968.99±187.77)、(862.21±202.93)、(671.55±160.55)ng/L]水平比较差异均有统计学意义(F=146.005,P<0.001;F=72.384,P<0.001),其中血清 sTREM-1 水平依次升高(P<0.05),TIMP3 水平依次降低(P<0.05).G1期组、G2 期组、G3 期组、G4 期组血清 sTREM-1[(94.41±16.93)、(125.59±14.71)、(138.62±11.68)、(166.33±20.95)ng/L]、TIMP3[(858.87±81.85)、(765.05±64.48)、(696.16±30.38)、(526.82±103.85)ng/L]水平比较差异均有统计学意义(F=112.836,P<0.001;F=114.064,P<0.001),其中血清 sTREM-1 水平依次升高(P<0.05),TIMP3水平依次降低(P<0.05).DN患者eGFR与血清sTREM-1水平呈正相关(r=0.787,P<0.001),与血清TIMP3水平呈负相关(r=-0.796,P<0.001).随访(2.53±0.36)年,130例DN患者预后不良发生率为30.00%.预后不良组年龄[(62.62±11.11)岁]大于预后良好组[(58.20±11.40)岁](t=2.039,P=0.043),高血压比率(35.90%)及糖化血红蛋白[8.07%(7.37%,9.48%)]、血尿酸[(393.23±66.97)mmol/L]、血肌酐[185.76(158.48,212.46)μmol/L]、sTREM-1[(163.12±27.16)ng/L]水平均高于预后良好组[13.19%、7.43%(6.68%,8.41%)、(358.11±80.68)mmol/L、159.12(133.67,189.54)μmol/L、(127.54±30.50)ng/L](x2=8.800,U=3.480,t=2.388,U=2.949,t=6.293,P 均<0.05),eGFR[21.80(17.13,39.62)mL/(min·1.73 m2)]及白蛋白[(31.62±7.05)g/L]、TIMP3[(550.49±155.35)ng/L]水平均低于预后良好组[60.36(23.36,95.46)mL/(min·1.73 m2)、(34.41±5.19)g/L、(723.44±133.14)ng/L](U=5.108,P<0.001;t=2.227,P=0.030;t=6.450,P<0.001).高血压(HR=3.587,95%CI:1.110~11.589,P=0.033)、糖化血红蛋白(HR=2.801,95%CI:1.383~5.671,P=0.004)、eGFR(HR=0.956,95%CI:0.928~0.985,P=0.003)、sTREM-1(HR=1.047,95%CI:1.020~1.074,P=0.001)、TIMP3(HR=0.992,95%CI:0.987~0.996,P=0.001)是DN患者预后不良的影响因素.血清sTREM-1、TIMP3分别以132.67、606.51 ng/L为最佳截断值,二者单独及联合预测 DN 患者预后不良的AUC 分别为 0.793(95%CI:0.713~0.859,P<0.001)、0.796(95%CI:0.717~0.862,P<0.001)、0.875(95%CI:0.806~0.927,P<0.001),灵敏度分别为 89.74%、66.67%、79.49%,特异度分别为53.85%、81.32%、87.91%;二者联合预测DN患者预后不良的AUC大于sTREM-1、TIMP3单独预测(Z=2.767,P=0.007;Z=2.763,P=0.006).结论 随病情严重程度加重,DN患者血清sTREM-1水平升高,TIMP3水平降低;有高血压、sTREM-1和糖化血红蛋白升高、eGFR和TIMP3水平降低的DN患者预后不良风险较大;血清sTREM-1、TIMP3联合预测DN患者预后不良的价值较高.
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