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[目的]研究健脾固肾化瘀方(JPGS)治疗糖尿病肾病(DKD)效果,并从去乙酰化酶 1(SIRT1)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路介导的上皮间质转化(EMT)研究JPGS治疗DKD的作用机制.[方法]60 只C57BL/6J小鼠适应性喂养 1周,高脂饮食喂养联合链脲佐菌素腹腔注射造模,并随机平均分为正常组、模型组、SIRT1 激动剂组(50 mg/kg,灌胃)、低剂量JPGS组(2.4 g/kg,灌胃)、中剂量JPGS组(4.8 g/kg,灌胃)、高剂量JPGS组(9.6 g/kg,灌胃).治疗8周后,收集小鼠 24h尿液样本、血液样本、肾脏进行分析测定.使用试剂盒测定小鼠 24h尿蛋白定量(24 h-UPQ)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以评估肾功能.对肾脏同一部位进行苏木精-伊红(HE)、Masson染色,观察其病理学变化.采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)以及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测EMT相关因子[E-钙黏蛋白(E-cad)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白(VIM)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]表达情况,以评估JPGS对EMT的影响.运用Western Blot法检测SIRT1 和TGF-β1 蛋白表达水平,以及Smad2、Smad3 磷酸化水平,评估JPGS对SIRT1/TGF-β1/Smad通路的调控作用.[结果]与模型组比较,经JPGS治疗后,DKD小鼠Cr、BUN、24 h-UPQ降低,肾组织病理损伤好转,E-cad、ZO-1 表达升高,VIM、α-SMA表达降低,SIRT1 表达上调,TGF-β1、磷酸化Smad2/Smad2、磷酸化Smad3/Smad3 表达下调.[结论]JPGS可以抑制SIRT1/TGF-β1/Smad通路介导的EMT,以缓解DKD肾损伤.