检索历史 清除

目的 探讨茶多酚通过线粒体质量控制改善衰老2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)模型大鼠腓肠肌肌肉衰减的机制.方法 55只8周龄SD雄性大鼠按照体重分为对照组(n=10)、衰老组(n=10)和衰老T2DM组(n=35).对照组给予普通饲料,每日腹腔注射50 mg/kg生理盐水;衰老组给予普通饲料,每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖;衰老T2DM组给予高糖高脂饲料,每日腹腔注射50 mg/kgD-半乳糖.4周后,衰老T2DM组一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素,其余2组注射等量柠檬酸缓冲液.注射链脲佐菌素2周后,大鼠空腹血糖≥16.7 mmol/L即判定T2DM模型诱导成功.将其中造模成功的30只大鼠按照空腹血糖值随机分为模型组、300 mg/kg茶多酚组及3 mg/kg罗格列酮组,每组10只.各组继续50 mg/kg D-半乳糖诱导衰老并持续高糖高脂饲料饲养8周,期间相应灌胃干预.实验结束后,Western blot法检测模型组腓肠肌组织P53蛋白的表达,明显高于对照组即判定衰老T2DM大鼠造模成功.检测空腹血糖,计算腓肠肌相对湿重,透射电镜观察腓肠肌线粒体微观结构,及Western Blot检测大鼠腓肠肌线粒体生物合成相关蛋白PGC-1α、线粒体动力学相关蛋白(OPA1、DRP1)、线粒体自噬相关蛋白(P62、LC3)的表达.结果 与对照组相比,衰老T2DM组大鼠空腹血糖升高、腓肠肌P53表达水平上调(P＜0.01),即衰老T2DM造模成功.腓肠肌相对湿重降低(P＜0.01);腓肠肌组织PGC-1α、OPA1 蛋白表达水平下调(P＜0.01),LC3 Ⅱ/LC3 I 降低(P＜0.01),DRP1、P62蛋白表达水平上调(P＜0.01);线粒体数目明显减少,损伤线粒体数目增多,体积缩小并伴有大量空泡样变,未见明显的自噬溶酶体及分裂融合.干预8周后,与衰老T2DM组相比,茶多酚组大鼠腓肠肌线粒体数目、空泡样变以及分裂融合现象均得到改善,且可见明显增多的自噬溶酶体结构;空腹血糖明显降低(P＜0.05),腓肠肌P53表达水平下调(P＜0.01);腓肠肌相对湿重增加(P＜0.01),PGC-1α(P＜0.05)和OPA1 表达量上调(P＜0.01),LC3 Ⅱ/LC3 I 增高(P＜0.01),DRP1、P62 表达水平下调(P＜0.05).结论 茶多酚可以改善衰老T2DM大鼠合并肌肉衰减的症状,其机制与调控线粒体质量控制有关.