碘乙酸对大鼠的血液毒性
Hematological toxicity of disinfection by-product iodoacetic acid
目的 明确碘乙酸(iodoacetic acid,IA A)染毒对大鼠血液系统和电解质平衡的影响,并进一步探讨IAA染毒后血常规参数和电解质水平之间的相关性和IAA对血液系统的主要毒性及作用模式.方法 选取48只雄性21日龄SPF级SD大鼠,使用不同剂量IAA(0、6.25、12.50和25.00 mg/kg)连续灌胃31天.检测全血血常规参数和血浆无机离子水平,并采用Spearman相关系数评估两者相关性.采用酶联免疫吸附法检测血浆中铁蛋白、转铁蛋白、铁调素、C反应蛋白和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)的变化.采用 EDock 生物信息学工具构建IAA分子与大鼠GAPDH分子的对接模型.结果 与对照组相比,IAA高剂量染毒对大鼠白细胞系统有明显抑制效应,总白细胞数目降低51.12%,且中性粒细胞对IAA尤为敏感,数目降低了 73.66%(P<0.01),IAA高剂量染毒使大鼠红细胞呈小细胞低色素效应,血红蛋白和红细胞压积分别降低8.60%和8.70%(P<0.05).但IAA对大鼠血小板系统无明显影响.IAA染毒显著降低大鼠血浆铁、磷、锌和钾含量,显著升高氯、钠和镁含量,而对钙含量无显著影响.与对照组相比,高剂量IAA染毒组铁含量降低67.09%,镁含量上升131.82%(P<0.01).相关性分析发现IAA染毒后大鼠血浆铁含量与白细胞系统、红细胞系统和血小板系统参数水平总体相关性最强且呈正相关,与白细胞数目、平均红细胞血红蛋白含量和平均红细胞体积相关系数分别为0.637、0.410和0.365(P<0.05).与对照组相比,IAA高剂量染毒组大鼠血浆C反应蛋白含量显著升高13.30%(P<0.05).IAA中、高剂量染毒组转铁蛋白和铁调素含量分别显著升高12.73%和11.02%(P<0.05).而各组血浆铁蛋白和GAPDH水平差异无统计学意义.IAA与大鼠GAPDH对接模型显示IAA可结合酶活性中心第150位半胱氨酸.结论 IAA对大鼠白细胞系统具有毒性效应,可引起炎症伴铁缺乏症,使红细胞呈小细胞低色素改变,并破坏血浆电解质平衡.
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