从基因层面揭示户外活动与近视的因果关系:基于孟德尔随机化原理
Revealing the causal relationship between outdoor activities and myopia from genetic level:based on Mendelian randomization
目的:运用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,探索户外活动与近视之间的双向因果关系.方法:来自英国生物银行(UK Biobank)的大型队列研究数据,选择与欧洲血统人群中户外活动与近视相关的相互独立的遗传位点作为IV.户外活动的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据包含419 314名欧洲人群,而近视的GWAS数据则包含460 536名欧洲人群,其中37 362名近视者和423 174名对照者.通过运用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、加权中位数法(weighted median,WM)以及MR Egger法进行MR分析,将比值比作为效应度量指标,深入探讨两者间的双向因果联系.同时,通过MR多态性残差和异常值检测(MR PRESSO)方法剔除SNP异常值,利用MR Egger法以及IVW法的Cochran Q检验对各个单核苷酸多态性(SNP)之间的异质性进行了评估;并且使用MR Egger截距检验SNP的潜在多效性,通过"留一法"敏感性分析检验MR研究是否受单个SNP的影响.结果:IVW分析显示户外活动能显著降低近视的风险(OR=0.934,95%CI:0.922~0.948,P<0.01).反向孟德尔随机化分析发现近视者参与户外活动的意愿较低(OR=0.925,95%CI:0.777~1.103)但P=0.39,未达到统计学意义.双向孟德尔随机化分析的Cochran Q检验、MR PRESSO检测以及MR Egger截距测试结果均显示所选IV间不存在显著异质性和水平多效性问题,而且,"留一法"敏感性分析证实,单个SNP对整体结果未见影响.结论:户外活动可能明显降低近视的风险.
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