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目的 探讨StAR相关脂质转移结构域包含7(STARD7)在三阴乳腺癌(TNBC)中的表达情况及其与预后的相关性.高通量筛选STARD7的小分子抑制剂,研究其小分子抑制剂对TNBC的影响及潜在分子机制.方法 生物信息学分析STARD7在各亚型乳腺癌中的表达情况以及与预后的相关性.Western blot和免疫组化检测细胞系以及临床TNBC样本中STARD7的表达情况.以STARD7为靶点,通过分子对接、体外蛋白纯化和体外分子互作实验,筛选并鉴定STARD7的小分子抑制剂.CCK8测定对照组(DMSO组)及1、2、5、10、20μmol/L浓度Lasiodin处理24h后的TNBC细胞的存活率,确定最佳药物作用浓度.台盼蓝和YO-PRO-1染色测定各组细胞死亡率,Western blot测定各组凋亡、铁死亡相关蛋白表达;RT-qPCR及Western blot分别测定NRF2、HO-1、KEAP1、EGR1的mRNA和蛋白表达.构建TNBC移植瘤模型并随机分为对照组、紫杉醇组(10 mg/kg)和Lasiodin组(10 mg/kg),分别处理后测定肿瘤体积、裸鼠体重,HE染色评价生物安全性.结果 生物信息学分析及体外实验表明STARD7在TNBC组织及细胞中高表达,且与患者预后负相关(P<0.05);高通量筛选并鉴定出Lasiodin是STARD7的小分子抑制剂;Lasiodin对STARD7的抑制可能通过调控下游NRF2/EGR1通路相关蛋白的表达促使TNBC细胞发生铁死亡,同时伴有凋亡和坏死.体内实验证明Lasiodin能够抑制肿瘤生长(P<0.05),且未观察到明显的不良反应.结论 STARD7可能在TNBC的进展中发挥重要的调控作用,Lasiodin为其小分子抑制剂,提示STARD7和Lasiodin分别可能成为治疗TNBC的潜在靶点和新型药物.