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柚皮素通过调控平滑肌细胞TIMP-3表达促进动脉粥样硬化斑块稳定

Naringenin promotes atherosclerotic palque stability by regulating the expression of TIMP-3 in smooth muscle cells

摘要:

[目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响.[方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理.对高脂诱导的ApoE-/-小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、斑块内胶原含量和纤维帽厚度,Van Gieson染色检测弹力蛋白降解,明胶酶谱法和荧光标记明胶法检测斑块内基质金属蛋白酶(MMP)活性.[结果]柚皮素(50 μmol/L)促进平滑肌细胞信号转导及转录活化因子6(STAT6)磷酸化和组织型基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)的转录活性,TIMP-3的表达升高3.1倍(P<0.001).柚皮素(80 mg/kg)处理后,与对照组相比,主动脉根部斑块坏死核面积降低53%(P<0.01)、纤维帽厚度提高近50%(P<0.05),弹力纤维降解程度降低.同时,柚皮素促进斑块内TIMP-3的表达,斑块内MMP活性也相应降低.慢病毒介导的体内抑制TIMP-3表达可降低柚皮素对斑块稳定的保护作用.[结论]柚皮素通过提高平滑肌细胞内TIMP-3表达,改善细胞外基质成分,促进动脉粥样硬化斑块稳定.

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