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维生素D受体敲除诱导AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化

The ablation of vitamin D receptor induces the fibrosis of skeletal muscle in AT2R(-/-)mice

摘要:

目的 探讨血管紧张素 2 型受体(angiotensin type 2 receptor,AT2R)、维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)对小鼠骨骼肌纤维化的潜在调控作用.方法 使用 16 周龄野生型(wild type,WT)与AT2R(-/-)小鼠,12 周龄AT2R(-/-)小鼠与AT2R(-/-)/VDR(-/-)(DKO)小鼠分别进行抓力测试,并对后肢肌肉作湿重系数比、纤维化因子、促纤维化因子表达的检测.结果 ①与WT相比,虽然AT2R(-/-)小鼠的骨骼肌湿重比无明显差异,但纤维粘连蛋白(FN)、促纤维化因子CTGF、VEGF(P<0.05)、以及MSTN等mRNA水平都有不同程度的下降,Col-IV、TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05),AT2R(-/-)小鼠骨骼肌MSTN的含量显著降低(P<0.05);②与AT2R(-/-)小鼠相比,DKO小鼠纤维化指标Col-IV、TGF-β、VEGF蛋白表达均显著升高(P<0.05),肾素(Renin)的蛋白表达显著上调(P<0.05),免疫荧光检测显示DKO小鼠腓肠肌FN的表达强度、阳性面积都明显升高(P<0.05).结论 AT2R基因敲除小鼠的肌肉纤维化程度减轻,而VDR敲除加重AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化,可能与肾素-血管紧张素系统活性升高导致组织纤维化程度增强有关.

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作者: 魏英达 [1] 郭怡洵 [1] 夏师慧 [1] 张起越 [1] 张岩 [1]
期刊: 《中国骨质疏松杂志》2024年30卷7期 947-952,979页 ISTICPKUCSCD
分类号: R-332R685
栏目名称: 论著
DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2024.07.002
发布时间: 2024-08-01
基金项目:
国家自然科学基金 科技部重点研发计划项目 上海市科技创新行动计划
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