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基于化学计量学和COX-2抑制活性筛选红树共生放线菌中防治药源性听力损失成分

Screening of components from a mangrove symbiotic actinomycete against drug-induced hearing loss based on chemometrics and COX-2 inhibition activity

摘要:

目的 利用代谢组学技术和药源性聋细胞模型寻找红树共生放线菌链霉菌属Streptomyces sp.(No.1624117)代谢产物中防治药源性听力损失成分.方法 从菌株粗提物中筛选具有抗炎活性的极性分段样,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)对菌株粗提物和活性分段样的化学成分进行数据采集;通过主成分分析法(PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析法(OPLS-DA)进行多元统计学分析,筛选差异成分;经过柱层析和高效液相色谱(HPLC)定点分离目标差异点,利用核磁和质谱鉴定结构;最后通过顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型考察化合物对耳蜗毛细胞的保护作用.结果 代谢组学分析有38个差异代谢物,结合抗炎活性测定结果,分离纯化出6个化学成分并确定了结构.在顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型中,化合物1,2,3,4和6均显示出对耳蜗毛细胞具有保护作用.结论 本研究建立了一种基于代谢组学技术挖掘放线菌代谢产物中防治药源性听力损失成分的方法,为寻找防治听力损失活性化合物提供了新途径.

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作者: 肖素平 [1] 钱锦花 [2] 温鼎声 [1] 许园 [1] 陈钢 [3] 张明 [2] 温露 [1]
作者单位: 广东药科大学药学院,广州 510006 [1] 广东星昊药业有限公司,中山 528437 [2] 广东药科大学新药研发中心,广州 510006 [3]
期刊: 《中国抗生素杂志》2024年49卷7期 795-803页 ISTICPKUCSCDBP
分类号: R978.1
栏目名称: 分离纯化与化学合成
DOI: 10.3969/j.issn.1001-8689.2024.07.011
发布时间: 2024-08-27
基金项目:
广东省自然科学基金 广州市基础与应用基础研究项目 粤澳科技创新联合资助项目
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