头孢哌酮/舒巴坦(2∶1)治疗革兰阴性菌血流感染给药方案评估:基于全国血流感染细菌耐药监测联盟的蒙特卡洛模拟研究
Evaluation of the dosing regimens of cefoperazone/sulbactam(2∶1)in treatment for Gram-negative bloodstream infection:A Monte Carlo simulation study based on BRICS
目的 通过蒙特卡洛模拟评价头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2∶1)对不同肾功能患者革兰阴性菌血流感染给药方案的合理性.方法 应用琼脂稀释法测定CSL对革兰阴性菌的最低抑制浓度(MIC),并通过蒙特卡洛模拟(MCS)计算不同肾功能患者CSL不同给药方案对不同敏感性细菌的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估给药方案的合理性.结果 CSL对血流感染来源肠杆菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的MIC90分别为32/16、128/64和64/32 mg/L.对MIC>16mg/L的肠杆菌,对不同肾功能患者即使CSL以4.5 g q6 h 15 min输注,获得的PTA仍低于90%,CFR最高为77.82%,对产ESBL肠杆菌血流感染CFR仍低于80%.对ESBL阴性肠杆菌感染患者,CLCR>60mL/min时,CSL 3.0 g q6 h(说明书最大剂量)、3.0gq8h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h 4种给药方案获得的CFR分别为90.2%、83.15%、91.4%和87.09%;CLCR≤60 mL/min时,所有给药方案均可使CFR大于80%.对鲍曼不动杆菌感染患者,当CLCR>60 mL/min,CSL各给药方案所获CFR均低于40%;CLCR为31~60 mL/min,CSL 4.5 g q6 h给药获得CFR为85.27%;CLCR为 10~30 mL/min,3.0gq6h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h获得的CFR分别为88.05%、91.86%和82.61%;CLCR<10 mL/min时(非透析患者),各给药方案所获得CFR均大于80%.对铜绿假单胞菌感染患者,当患者CLCR在10~30或≤10 mL/min时,CSL以4.5 g q6h给药所获得的CFR分别为80.09%和81.68%.结论 CSL治疗革兰阴性菌血流感染时,需要根据细菌敏感性和患者肾功能等情况制定个体化给药方案,目前推荐的给药方案可能存在剂量不足情况.针对鲍曼不动杆菌敏感性折点可能需要进一步调整.
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