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头孢哌酮/舒巴坦(2∶1)治疗革兰阴性菌血流感染给药方案评估:基于全国血流感染细菌耐药监测联盟的蒙特卡洛模拟研究

Evaluation of the dosing regimens of cefoperazone/sulbactam(2∶1)in treatment for Gram-negative bloodstream infection:A Monte Carlo simulation study based on BRICS

摘要:

目的 通过蒙特卡洛模拟评价头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2∶1)对不同肾功能患者革兰阴性菌血流感染给药方案的合理性.方法 应用琼脂稀释法测定CSL对革兰阴性菌的最低抑制浓度(MIC),并通过蒙特卡洛模拟(MCS)计算不同肾功能患者CSL不同给药方案对不同敏感性细菌的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估给药方案的合理性.结果 CSL对血流感染来源肠杆菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的MIC90分别为32/16、128/64和64/32 mg/L.对MIC>16mg/L的肠杆菌,对不同肾功能患者即使CSL以4.5 g q6 h 15 min输注,获得的PTA仍低于90%,CFR最高为77.82%,对产ESBL肠杆菌血流感染CFR仍低于80%.对ESBL阴性肠杆菌感染患者,CLCR>60mL/min时,CSL 3.0 g q6 h(说明书最大剂量)、3.0gq8h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h 4种给药方案获得的CFR分别为90.2%、83.15%、91.4%和87.09%;CLCR≤60 mL/min时,所有给药方案均可使CFR大于80%.对鲍曼不动杆菌感染患者,当CLCR>60 mL/min,CSL各给药方案所获CFR均低于40%;CLCR为31~60 mL/min,CSL 4.5 g q6 h给药获得CFR为85.27%;CLCR为 10~30 mL/min,3.0gq6h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h获得的CFR分别为88.05%、91.86%和82.61%;CLCR<10 mL/min时(非透析患者),各给药方案所获得CFR均大于80%.对铜绿假单胞菌感染患者,当患者CLCR在10~30或≤10 mL/min时,CSL以4.5 g q6h给药所获得的CFR分别为80.09%和81.68%.结论 CSL治疗革兰阴性菌血流感染时,需要根据细菌敏感性和患者肾功能等情况制定个体化给药方案,目前推荐的给药方案可能存在剂量不足情况.针对鲍曼不动杆菌敏感性折点可能需要进一步调整.

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作者: 王雪婷 [1] 嵇金如 [1] 应超群 [1] 刘志盈 [1] 陈云波 [1] 肖永红 [2]
作者单位: 浙江大学医学院附属第一医院传染病重症诊治全国重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心,杭州 310006 [1] 浙江大学医学院附属第一医院传染病重症诊治全国重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心,杭州 310006;中国医学科学院北京协和医学院,北京 100005;济南微生态生物医学山东省实验室,济南 250098 [2]
期刊: 《中国抗生素杂志》2024年49卷7期 815-822页 ISTICPKUCSCDBP
分类号: R978.1
栏目名称: 药理与临床
DOI: 10.3969/j.issn.1001-8689.2024.07.014
发布时间: 2024-08-27
基金项目:
浙江省重点研发计划
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