镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠胆汁酸谱及甾醇12α羟化酶的影响
Effects of Zhengan Xifeng decoction on bile acid spectrum of bile and sterol 12 α hydroxylase in spontaneously hypertensive rats
目的 观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)胆汁酸谱及甾醇12α羟化酶(CYP8B1)的影响.方法 将50只SHR随机分为模型组、对照组(灌胃1.0 mg·kg-1·d-1贝那普利)和低、中、高剂量实验组(灌胃镇肝熄风汤8.63、17.25、34.50 g·kg-1·d-1);另取10只同源雄性京都Wistar大鼠作为正常组.模型组和正常组均灌胃给予等量蒸馏水.6组大鼠每天给药1次,连续给药8周.用动物无创血压计以尾套法测量各组大鼠血压,用UPLC-MS/MS法检测各组大鼠胆汁酸谱,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠肝组织中CYP8B1 mRNA的表达情况.结果 中、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的第8周收缩压分别为(169.63±12.10)、(170.32±9.64)、(175.95±15.47)、(189.47±7.42)和(146.40±9.45)mmHg,第 8 周舒张压分别为(135.10±11.99)、(129.73±15.10)、(135.18±17.62)、(149.20±8.83)和(110.53±10.92)mmHg,CYP8B1 mRNA 相对表达水平分别为 3.36±0.94、5.45±1.46、4.29±0.95、0.89±0.14 和 1.00±0.00.中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).低、中、高剂量实验组与模型组比较,胆汁酸谱改变明显,共发现9种差异胆汁酸,分别为猪去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、α-鼠胆酸、熊去氧胆酸、胆酸、β-鼠胆酸、甘氨胆酸.结论 镇肝熄风汤可能通过上调肝CYP8B1表达,纠正胆汁酸谱紊乱,从而达到降低血压的目的.
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