脂联素受体介导小檗碱减轻糖尿病肾病肾脏脂毒性
Adiponectin receptor mediated berberine to alleviate renal lipid toxicity in mice with diabetic kidney disease
目的 探讨脂联素受体1/2(adiponectin receptor 1/2,AdipoR1/R2)介导小檗碱减轻糖尿病肾病肾脏脂毒性的作用.方法 选择C57BLKS/J db/db小鼠,以db/m小鼠为对照,分为4组,每组8只,分别给予小檗碱(150 mg·kg-1·d-1)或安慰剂灌胃,连续12周.干预结束后测定血糖、血脂、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿白蛋白排泄率;取肾脏组织进行病理形态学检查,通过油红O染色、免疫组化、ELISA和Western印迹测定肾脏脂质沉积、AdipoR1/R2表达、转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)表达等.用人肾小球内皮细胞系(HGEC)验证AdipoR1/R2介导小檗碱减轻肾脏脂毒性的作用.结果 小檗碱干预后,db/db小鼠体质量减轻,血糖、血脂、蛋白尿减少(P<0.05),肾脏脂质沉积、病理改变减轻;db/db小鼠肾脏组织AdipoR1/R2表达上调,TGF-β1、Col-Ⅳ表达下调,PPAR-α、p-AMPK表达上调(P<0.05).db/db小鼠血清干预后,高脂培养的HGEC细胞中TGF-β1、Col-Ⅳ表达下调,PPAR-α、p-AMPK表达上调(P<0.05);沉默HGEC细胞上的AdipoR1/R2后,TGF-β1、Col-Ⅳ表达上调,PPAR-α及p-AMPK表达下调(P<0.05).结论 小檗碱可以减轻糖尿病肾病小鼠模型的肾脏脂毒性,该作用可能由脂联素受体介导.
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