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目的:探讨吡格列酮对β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AAb)诱导的大鼠室性心律失常治疗作用及电生理机制.方法:将 48 只SD大鼠按随机数字表法等分为四组:对照组(佐剂注射)、β1AAb组[β1 肾上腺素能受体细胞外第二环功能表位肽段(β1AR-ECLⅡ)配以佐剂背部多点注射进行主动免疫,2 mg/(kg·次)]、吡格列酮组[与β1AAb组同等主动免疫 8 周后,吡格列酮灌胃 2 周,4 mg/(kg·d)]、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ特异性抑制剂GW9662 组[与β1AAb组同等主动免疫 8 周后吡格列酮灌胃+GW9662 腹腔注射 2 周,其中吡格列酮予以 4 mg/(kg·d),GW9662 予以 1 mg/(kg·d)].每 2 周Powerlab多通道生理仪记录心电图,取血.基线和第 10 周记录超声心动图,10 周后进行心电生理、组织病理、免疫组化染色及电镜检查.结果:相较于对照组,β1AAb组室性心律失常诱发率较高、心室有效不应期(VERP)缩短、激动-恢复间期(ARI)延长;左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)低;葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)和肉碱棕榈酰转移酶 1a(CPT1a)阳性染色面积占比较低;线粒体形态异常及网络损伤明显,P均＜0.05.而吡格列酮组较β1AAb组,室性心律失常诱发率降低、VERP延长、ARI缩短;LVEF和LVFS恢复;GLUT1 和CPT1a阳性染色面积占比增加;线粒体形态异常及网络损伤改善,P均＜0.05.GW9662 组较吡格列酮组室性心律失常诱发率较高、VERP缩短、ARI延长;LVEF和LVFS较低;GLUT1 和CPT1a阳性染色面积占比低;线粒体形态异常及网络损伤未恢复,P均＜0.05.结论:吡格列酮可降低β1AAb诱导的室性心律失常,改善心室电传导和激动恢复时间异质性;并可在组织病理水平缓解β1AAb所致心室重塑,并伴随心室肌糖脂转运通道蛋白的上调和受损线粒体网络的修复.