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目的 制备C-藻蓝蛋白纳米微球(CPC-NPs)并评价其对脂多糖(LPS)联合海水诱导急性肺损伤的体外作用机制.方法采用离子交联法,以CPC为药物、羧甲基壳聚糖(CMCS)为载体、CaCl2为交联剂制备CPC-NPs,对CPC-NPs进行基础表征.小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞MLE-12和巨噬细胞RAW264.7均分为7组:正常组(Con组),模型组(Mod组),空白NPs组,CPC-NPs 30、60、120、240 μg/mL组.除Con组外其余各组均采用10 μg/mL LPS和25%海水联合处理6 h,造模后各给药组加相应剂量药物处理24 h.检测MLE-12细胞中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)蛋白和mRNA,以及CAT、谷胱甘肽S-转移酶(GST)mRNA表达水平;检测RAW264.7细胞中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6水平,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、剪切的caspase 1(cleaved-caspase-1)蛋白及IL-1β、TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平.结果 制备的CPC-NPs粒径为(675.69±64.58)nm,Zeta电位为(-20.11±0.98)mV,多分散系数为0.455±0.010(n=3);包封率为35.60%,载药量为16.13%;形态为规则的球形;其中药物可持续释放30h以上.与Mod组比较,CPC-NPs各浓度组MLE-12细胞中T-AOC、SOD、CAT(除CPC-NPs 30 μg/mL组外)、GSH-Px水平和CAT、GST mRNA表达水平以及Bcl-2/Bax蛋白比值和mRNA比值均显著升高,MDA水平和caspase-3蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P＜0.01或P＜0.05).与Mod组比较,CPC-NPs各浓度组RAW264.7细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6水平和NLRP3、cleaved-caspase-1蛋白表达水平以及IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS mRNA表达水平均显著降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 成功制备了具有肺靶向性和缓释性的CPC-NPs.CPC-NPs可以通过抗氧化应激及抑制细胞凋亡和炎症反应来缓解LPS联合海水诱导的急性肺损伤.