换一批
换一批SIRT3抑制PARP-1活性缓解多巴胺能神经元炎症损伤
SIRT3 expression alleviates inflammatory damage of dopaminergic neurons by inhibiting PARP-1 activity
摘要：
目的 研究多巴胺能神经元SIRT3表达对小胶质细胞活化所致其炎症损伤的抵抗作用及相关机制.方法 建立多巴胺能神经元MN9D细胞与小胶质细胞BV-2共培养体外炎症损伤模型.将MN9D细胞分为对照组、模型组、SIRT3组、SIRT3+PJ34(PARP-1抑制剂)组.实时定量聚合酶链式反应分析mRNA水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1法检测线粒体膜电位变化,酯化钙黄绿素与氯化钴共孵育法分析线粒体通透性转运孔(mPTP)开放情况,Western blot检测蛋白表达情况.结果 与模型组比较,SIRT3过表达则使SIRT3组MN9D细胞的凋亡率明显降低,SIRT3和SOD2基因表达明显增多,PARP-1、TNF-α及IL-1 β蛋白表达明显减少,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显变小,线粒体膜电位上升,mPTP开放和ROS生成减少,组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);SIRT3+PJ34 组 MN9D 细胞 PARP-1 活性抑制后,除SIRT3和IL-1β蛋白表达变化不明显外,其它考察指标的变化趋势在SIRT3组基础上进一步增大,两组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 SIRT3表达能够缓解小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元的炎症损伤,机制可能与其改善线粒体功能,减少ROS生成抑制PARP-1活性及NF-κB信号通路有关.
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作者：
期刊：
《中国药理学通报》2024年40卷8期 1510-1516页
ISTICPKUCSCDBP
关键词：
多巴胺能神经元SIRT3聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1神经炎症核转录因子-κB活性氧dopaminergic neuronSIRT3PARP-1neuroinflammationnuclear transcription factor-κBre-active oxygen species
栏目名称：
神经精神药理学
DOI：
10.12360/CPB202402037
发布时间：
2024-08-12
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