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柴金解郁安神片调控CaMKII和Cofilin双信号通路改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑

Chaijin Jieyu Anshen tablets regulating CaMKII and Cofilin dual signal pathway alleviate synaptic remodeling of glutaminergic hippocampal neurons in depression

摘要:

目的 探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制.方法 皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组、CX3CR1阻断剂组、CX3CR1激动剂组、柴金解郁安神片组、柴金解郁安神片联合GR激动剂组、柴金解郁安神片联合CX3CR1激动剂组,观察星形胶质细胞、小胶质细胞、前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)和海马神经元形态结构变化;检测ACC和海马谷氨酸能神经元激活及突触重塑情况;免疫荧光、Western blot分别检测海马谷氨酸能神经元内突触重塑相关谷氨酸受体2A(GRIN2A)、GRIN2B、CaMKII、MK2、Cofilin 蛋白表达水平.结果 柴金解郁安神片能明显改善胶质细胞、ACC和海马神经元损伤,并抑制ACC和海马谷氨酸能神经元异常激活,同时下调 GRIN2A、GRIN2B、MK2 蛋白,上调 CaMKII、Cofilin蛋白,继而改善海马谷氨酸能神经元突触可塑性损伤和突触重塑.结论 柴金解郁安神片能有效改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑,其分子机制与调节突触重塑相关NR/CaMKII、MK2/Cofilin 信号通路有关.

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作者: 刘检 [1] 唐林 [2] 赵洪庆 [3] 刘林 [2] 杨蕙 [1] 李薇 [2] 孟盼 [3] 王宇红 [3]
作者单位: 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心,湖南长沙 410007;抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室 [1] 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心,湖南长沙 410007 [2] 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室;中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南中医药大学科技创新中心,湖南长沙 410208 [3]
期刊: 《中国药理学通报》2024年40卷8期 1523-1532页 ISTICPKUCSCDBP
栏目名称: 神经精神药理学
DOI: 10.12360/CPB202411077
发布时间: 2024-08-12
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