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目的 探讨黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂(别嘌醇及非布司他)对家兔快速心房起搏(RAP)房颤模型心房结构重构的影响.方法 24 只健康雄性新西兰白兔,随机分为 4 组:假手术组(S 组)、快速心房起搏组(P 组)、快速心房起搏-别嘌醇干预组(ALL 组)及快速心房起搏-非布司他干预组(FP组).4 周的 RAP 后行经胸超声心动图检查,同时对左心房心肌组织进行 HE 染色、Masson 染色,并进行透射电子显微镜观察.qRT-PCR 及 Western blot 检测 TGF-β1、Smad7、Collagen I 及 α-SMA 的 mRNA 和蛋白表达.结果 P 组的 LAD、LAVmax 及 LAVmin 均显著高于 S 组(P<0.01),LAEF 显著低于 S 组(P<0.01);FP 组的LAD 显著低于 ALL 组(P<0.01),而两组 LAVmax、LAVmin、LAEF 之间的比较不具有统计学差异(P>0.05).RAP 导致左心房心肌组织出现严重的病理性损伤,并导致心房肌细胞超微结构发生改变,应用 XO 抑制剂干预(尤其是非布司他)可以减轻这些异常的病理改变,同时减轻左心房组织超微结构的损伤.P 组左心房纤维组织面积的比例明显高于 S 组(P<0.01);应用 XO 抑制剂干预后纤维组织面积的比例与 P 组相比均明显降低(P<0.01),且 FP 组明显低于 ALL 组(P<0.05).RAP 导致 TGF-β1 mRNA 和蛋白表达显著增加,Smad7 mRNA 和蛋白表达显著降低,同时上调 Collagen I 和 α-SMA mRNA 和蛋白表达水平;应用 XO 抑制剂干预可使 TGF-β1、Collagen I 和 α-SMA mRNA 和蛋白表达水平在一定程度上降低,同时上调Smad7 mRNA 和蛋白表达,在 FP 组尤为明显.结论 与别嘌醇相比,非布司他的干预显著改善了 RAP 诱导的心房结构重构,减轻了心房纤维化.