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目的 探讨中草药光甘草定(GLA)对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)小鼠认知障碍的改善作用及其作用机制,以及通过参与神经可塑性调节的细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路影响对脑皮质、海马组织的保护作用.方法 选择 120 只C57BL//6N小鼠,按随机数字表法分为对照组、模型组、GLA对照组和MPTP+GLA低、中、高剂量组,每组 20 只.采用腹腔注射MPTP 20 mg/kg的方法复制小鼠PD模型,对照组注射相同剂量的生理盐水.GLA对照组给予 50 mg/kg GLA灌胃;MPTP+GLA低、中、高剂量组分别于每次MPTP给药 1h后用 20、30 和 50 mg/kg 的GLA灌胃,均每日 1 次,连用 7d.观察各组小鼠学习、记忆能力和海马组织的病理学改变,以及大脑皮质中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量、酪氨酸羟化酶(TH)和磷酸化-ERK1/2(p-ERK1/2)的蛋白表达水平的变化.结果 与对照组比较,模型组大脑皮质中MDA、TNF-α、IL-18含量均明显升高[MDA(nmol/mg):4.68±0.51 比 2.05±0.22,TNF-α(μg/L):116.87±15.65 比 48.52±7.83,IL-18(μg/L):57.52±6.89 比24.26±1.89,均P＜0.05],而SOD活性明显降低(U/mg:77.84±7.84 比 130.89±18.56,P＜0.05);与模型组比较,MPTP+GLA各组TNF-α、IL-18、MDA含量均明显降低,而SOD的活性明显增高(均P＜0.05),以MPTP+GLA高剂量组的变化更明显;MPTP+GLA高剂量组小鼠学习和记忆能力明显改善,海马组织中神经元减少、神经变性改善,胶质细胞增生减少.免疫组化结果显示:与模型组比较,MPTP+GLA高剂量组小鼠皮质和海马组织TH阳性细胞的缺失明显减轻[吸光度(A值):大脑皮质组织为 39.14±3.25 比 23.14±3.10,海马组织为 72.14±4.25 比 52.16±3.32,均P＜0.05],p-ERK1/2 的阳性细胞表达受到明显抑制(A值:大脑皮质组织为63.91±3.55比88.35±6.41,海马组织为73.36±3.52比93.25±6.73,均P＜0.05);蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)显示:与模型组比较,MPTP+GLA高剂量组皮质和海马组织TH的蛋白表达水平明显增加(灰度值:皮质组织为 0.71±0.09 比 0.53±0.06,海马组织为 0.68±0.06 比 0.45±0.03,均P＜0.05),p-ERK1/2 的蛋白表达水平明显受到抑制(灰度值:皮质组织为 0.76±0.10 比 0.96±0.08,海马组织为 0.74±0.06 比 0.96±0.12,均P＜0.05).结论 中药GLA可改善MPTP诱导的PD小鼠学习和记忆能力,防治MPTP诱导的神经元损伤及胶质细胞增生;ERK信号通路与PD脑组织中神经损伤存在关联性;GLA通过抑制ERK信号通路发挥对MPTP所致PD小鼠学习和记忆能力的保护作用.