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目的 观察铝暴露导致认知功能损害中Lnc001209和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、β-淀粉样蛋白(Aβ)等在其中的作用机制.方法 将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组、空载体组、腺相关病毒(AAV)组、麦芽酚铝组、AAV+麦芽酚铝组,每组10只.采用侧脑室立体定位注射法,AAV组和AAV+麦芽酚铝组大鼠予5 μL滴度为1×1012 vg/mL的过表达Lnc001209的AAV;空载体组大鼠予5 μL滴度为1×1012 vg/mL的空载体AAV;对照组和麦芽酚铝组大鼠只进行侧脑室手术操作,不注射任何试剂.饲养14 d后按照1mL/kg体质量给药体积,麦芽酚铝组和AAV+麦芽酚铝组大鼠隔天腹腔注射20 μmol/kg体质量麦芽酚铝溶液;对照组、空载体组和AAV组大鼠隔天腹腔注射等体积0.9％氯化钠溶液,持续3个月.其后采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;取大鼠海马组织,采用酶联免疫吸附测定法检测Aβ表达,免疫荧光法检测微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达,蛋白质印迹法检测PI3K、AKT、mTOR及其对应磷酸化蛋白表达,反转录聚合酶链式反应法检测Lnc001209表达.结果 (1)与对照组比较,麦芽酚铝组大鼠从Morris水迷宫实验第2天起逃避潜伏期均延长(P值均＜0.05),海马组织中Aβ40、Aβ42、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)和磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白相对表达水平均增加(P值均＜0.05),LC3B平均荧光强度和PI3K、AKT、mTOR蛋白相对表达水平均降低(P值均＜0.05),Lnc001209相对表达水平亦降低(P＜0.05).(2)与麦芽酚铝组比较,AAV+麦芽酚铝组大鼠从Morris水迷宫实验第2天起逃避潜伏期均缩短(P值均＜0.05),海马组织中Aβ40、Aβ42、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白相对表达水平均降低(P值均＜0.05),LC3B平均荧光强度和PI3K、AKT蛋白相对表达水平均增加(P值均＜0.05),Lnc001209相对表达水平亦增加(P＜0.05).结论 铝可通过Lnc00 1209影响PI3K/AKT/mTOR蛋白通路,从而引起Aβ增多和神经元自噬减少,最终导致大鼠认知功能损害.