衰老成纤维细胞通过白细胞介素33 介导的巨噬细胞极化促进辐射诱导的皮肤损伤中的上皮再生和胶原沉积
随着预期寿命的延长和老年癌症患者的相应增加,老年人对放射治疗的需求也随之增加。放射引起的皮肤损伤是放射治疗患者最常见的不良反应。上皮再生和胶原蛋白沉积对于高剂量电离辐射引起的皮肤损伤的恢复具有重要作用。与此同时,辐射诱导的衰老细胞在受辐射的组织中积累。该文作者探究了表达p16的衰老细胞群对辐射引起的皮肤损伤中的上皮再生和胶原蛋白沉积的影响及其机制。结果显示,靶向消融p16衰老细胞或使用衰老细胞裂解法治疗会导致胶原蛋白结构破坏和表皮覆盖延迟。作者通过分析公开的单细胞测序数据集,确定Fb是促进衰老细胞再上皮化和胶原蛋白沉积的主要贡献者。并通过对公开转录组测序数据的分析,了解到IL?33是衰老Fb产生的与衰老相关的关键分泌表型,中和IL?33会阻碍愈合过程,并且IL?33的作用部分受到巨噬细胞极化的调节。总之,辐射引起的皮肤损伤部位积累的衰老Fb主要通过分泌IL?33参与创面愈合。这种分泌调节了局部免疫微环境和巨噬细胞极化,从而强调了分阶段精确调节衰老细胞的重要性。
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