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目的:探讨吡啶甲酸镁（MgPic）对接受地塞米松（Dex）治疗的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺脏和膈肌的影响。方法:将20只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分为对照组、ARDS组、Dex组及MgPic组，每组各5只。对照组大鼠给予气管内雾化等渗NaCl溶液2 mL/kg，其他三组大鼠给予气管内雾化脂多糖4 mg/kg诱发ARDS。建模成功后，Dex组和MgPic组大鼠连续7 d腹腔注射Dex（1 mg·kg-1·d-1）。对照组、ARDS组和Dex组饲喂标准饮食，而MgPic组则饲喂添加了MgPic（500 mg/kg）的标准饮食。连续饲养7 d并禁食12 h后，测量大鼠体质量及测定血清镁离子（Mg2+）浓度，并进行肺功能评估，包括吸气峰流速（PIF）、呼气峰流速（PEF）、潮气量（Vt）、分钟通气量（Mv）以及呼气中期流速（EF50）。计算肺组织湿干重（W/D）比值及测量膈肌重量。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）及Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）的浓度。采用western-blotting检测肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）、膈肌组织抗肌球蛋白重链2（MYH2）蛋白表达水平。采用实时定量PCR（qRT-PCR）检测肺组织TGF-β1信使RNA（mRNA）的表达以及膈肌组织中肌肉环指蛋白1（MURF-1）和叉头转录因子O1（FoxO1）mRNA的表达水平。结果:各组大鼠的体质量、PIF、PEF、Vt、Mv、EF50、血清Mg2+浓度，肺组织W/D比值、TGF-β1 mRNA、TGF-β1蛋白水平，BALF中TNF-α、PCⅢ含量，膈肌重量、MURF-1 mRNA、FoxO1 mRNA和MYH2蛋白表达水平比较，差异均有统计学意义（F = 21.248、57.536、34.547、26.022、32.458、90.029、79.975、20.767、37.857、99.653、64.862、46.587、19.187、32.653、41.110、71.535，P均< 0.001）。进一步两两比较发现，与MgPic组比较，ARDS组大鼠体质量、膈肌重量及MYH2蛋白表达水平均显著升高，MURF-1 mRNA和FoxO1 mRNA表达水平均显著下降（P均< 0.05）；Dex组大鼠体质量、膈肌重量及MYH2蛋白表达水平均显著降低，MURF-1 mRNA和FoxO1 mRNA表达水平均显著升高（P均< 0.05）；ARDS组和Dex组大鼠PIF、PEF、Vt、Mv和EF50水平及Mg2+浓度均显著降低，且ARDS组PIF、PEF、Vt、Mv和EF50水平更低，而Mg2+浓度在Dex组更低（P均< 0.05）；ARDS组和Dex组肺组织的W/D比值、TGF-β1 mRNA、TGF-β1蛋白水平，BALF中TNF-α和PCⅢ水平均显著升高，且ARDS组更高（P均< 0.05）。结论:MgPic能够增强Dex对ARDS大鼠肺组织纤维化的抑制作用，改善Dex引起的膈肌萎缩，有助于改善肺功能。