脂肪间充质干细胞来源细胞外囊泡治疗肝纤维化、肝硬化和肝癌的研究进展
各种致病因子如毒素、病毒感染、脂质沉积等均可以引起肝病,一旦超过肝脏的代偿能力,就会导致肝功能不全,引起肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等疾病[1]。目前,肝移植是临床治疗终末期肝病的金标准[2],但供肝短缺、费用昂贵、免疫排斥等限制了其广泛使用[3]。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植作为一种创伤性小、免疫原性低、成功率高的替代疗法,能够保留患者自身的肝脏并降低免疫排斥风险,已经在临床中广泛应用并取得了良好疗效[4]。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)含有细胞因子、趋化因子、生长因子等,可以减轻炎症反应、降低氧化应激、拮抗纤维化、调控肿瘤生长[5]。脂肪间充质干细胞来源的胞外囊泡(adipose-derived mesenchymal stem cell-extracellular vesicles,ADMSC-EVs)是脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)分泌的一种膜被囊泡,含有蛋白质、脂质、核酸等活性成分,可以通过旁分泌途径发挥作用,是ADMSCs发挥疗效的重要成分。许多细胞实验与动物实验均表明ADMSC-EVs能有效减轻肝损伤,抑制肝纤维化,促进肝肿瘤细胞凋亡,并抑制肝肿瘤细胞生长[6-7],ADMSC-EVs在终末期肝病治疗中发挥着举足轻重的作用。
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