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达雷妥尤单抗治疗异基因造血干细胞移植后复发急性T淋巴细胞白血病1例

Daratumumab for the treatment of relapsed T-cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a case report

摘要:

患者,女,32岁,2020年12月因头晕、乏力就诊于当地医院。B超检查示:双侧颈部、腋窝、腹股沟多发淋巴结肿大。血常规:WBC 21.6×10 9/L,HGB 76 g/L,PLT 107×10 9/L。骨髓穿刺发现原始幼稚细胞54%,流式细胞术分析示T淋系表达(CD34、CD7、CD13、CD33、TDT、cCD3、CD5、CD99阳性,CD19、cCD79a弱阳性)伴髓系、B淋系表达(CD5 83%,CD99 97%,CD1a 0.3%,cCD79dim 60.3%,MPO 0.3%,cCD3 92.6%,TDT 47.6%),染色体核型为46,XX,6q-,t(10;12)(p15;q23),12p+[3]/46,XX[4],多重PCR检查阴性,二代测序检测到NOTCH1突变21.7%、CREBBP突变20.9%、IKZF1突变16.3%、KRAS突变18%、RAD21突变18.4%、SUZ12突变16.6%。诊断为急性T淋巴细胞白血病。患者初始用CIVP(环磷酰胺+伊达比星+长春地辛+地塞米松)方案诱导化疗,获得骨髓完全缓解(CR),微小残留病(MRD)4.4%,染色体核型正常,NOTCH1、CREBBP、IKZF1基因突变均阴性。随后继续予培门冬酶+hyperCVAD(B)方案巩固治疗,骨髓持续CR,MRD<1.5×10 -4,继续予hyperCVAD(A)方案巩固化疗1次。患者于2021年4月26日接受allo-HSCT(供者胞妹,HLA全相合),预处理方案为改良Bu/Cy方案(司莫斯汀+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺),单个核细胞回输量10.84×10 8/kg,CD34 +细胞回输量6.61×10 6/kg。患者于移植后10 d粒细胞植入,13 d血小板植入。患者移植后未出现明显急/慢移植物抗宿主病(GVHD)。规律复查骨髓均为CR,MRD阴性,细胞短串联重复序列(STR)在98.0%以上。2022年9月21日患者复查骨髓原始细胞占3.5%,MRD 3.8%,STR 93.7%,考虑疾病复发。随后(2022年9月27日)给予供者淋巴细胞输注(DLI)联合干扰素α治疗,治疗后2周骨髓原幼细胞占16.5%,MRD 15.1%,诊断为移植后白血病复发,原幼细胞较前上升,提示DLI疗效不佳。鉴于患者此次复查骨髓提示肿瘤细胞CD38阳性(阳性表达率高达96.3%),于2022年10月予2次达雷妥尤单抗(16 mg/kg,共800 mg)单药治疗(间隔1周),用药过程顺利,未发生不良反应。期间监测患者胆红素指标进行性升高,同时躯干部及四肢出现散在斑丘疹,考虑肝脏、皮肤GVHD,经甲泼尼龙、他克莫司联合芦可替尼抗GVHD后患者皮疹逐步消褪,但胆红素水平仍持续升高,再予巴利昔单抗(共3次)加强抗GVHD、血浆置换(共1次)治疗后胆红素水平明显下降,肝脏GVHD控制。于2022年11月2日复查骨髓形态示原幼细胞占1.0%,MRD<1.0×10 -4;STR 98.8%,提示本病缓解。1个月后复查患者骨髓细胞形态持续完全缓解,MRD阴性,STR 98.7%,CD38表达3.11%。随访13个月,持续处于CR状态。

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作者: 王馨 [1] 胡明明 [1] 肖金燕 [2] 林志洪 [1] 施婷婷 [1] 李祥飞 [1] 仇惠英 [2]
期刊: 《中华血液学杂志》2024年45卷7期 698页 MEDLINEISTICPKUCSCD
栏目名称: 病例报告
DOI: 10.3760/cma.j.cn121090-20231130-00285
发布时间: 2024-09-10
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