炎症因子与乳腺癌关系的孟德尔随机化研究
Association between inflammatory factors and breast cancer:a Mendelian randomization study
目的 采用两样本孟德尔随机化(MR)方法探究炎症因子与乳腺癌的因果关系,为乳腺癌防治提供依据.方法 通过公开数据库收集91种炎症因子(n=14 824)和5种乳腺癌亚型(n=247 173)的全基因组关联研究(GWAS)数据,选取与91种炎症因子相关的单核苷酸多态性(SNP)位点为工具变量.以炎症因子为暴露,乳腺癌为结局,采用逆方差加权法进行MR分析.采用FDR校正降低Ⅰ类错误风险和多重检验的影响.采用Steiger方向检验、MR-Egger回归法、MR-PRESSO检验和留一法验证结果的稳定性和可靠性.结果 β神经生长因子、白介素-5、胱抑素D和C-X-C基序趋化因子1等23种炎症因子与乳腺癌存在统计学关联(均P<0.05);经FDR校正后,仅发现抑瘤素M丰度升高与Basal-like(三阴性)乳腺癌发病风险增加存在统计学关联(OR=1.186,95%CI:1.081~1.302,P=0.001,q=0.029),其他22种炎症因子与乳腺癌的关联发生Ⅰ类错误的风险较高(均q>0.1).敏感性分析显示结果稳健,未发现对结果有强影响的工具变量,可排除异质性、水平多效性和反向因果对该结果产生的影响.结论 抑瘤素M丰度升高可能增加Basal-like(三阴性)乳腺癌发病风险.
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