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目的 探讨肾髓同治方对小鼠膝骨关节炎(KOA)的疗效及其分子机制.方法 24 只雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表法分为假手术组、模型组和肾髓同治方低(1.7 g/kg)、高(3.4 g/kg)剂量组,每组 6 只.模型组及肾髓同治方低、高剂量组通过内侧半月板失稳术(DMM)构建KOA小鼠模型.治疗 8 周后,显微CT(Micro-CT)观察胫骨侧软骨下骨骨微结构,番红固绿染色观察组织病理变化,免疫组织化学染色检测Ⅱ型胶原(Col2a1)、基质金属蛋白酶 13(MMP13)和磷酸化Smad2 蛋白(pSmad2)的变化.结果 与假手术组比较,模型组小鼠软骨下骨骨小梁厚度[(0.197±0.003)mm比(0.123±0.005)mm]和骨体积分数[(85.053±1.046)%比(47.032±2.803)%]显著增加,同时骨小梁分离度显著减小[(0.072±0.006)mm比(0.136±0.004)mm],差异有统计学意义(P＜0.05);番红固绿病理染色发现关节软骨严重磨损,软骨厚度及面积减少,剩余软骨细胞多数呈肥大状态,软骨下骨硬化明显,国际骨关节炎研究学会评分(OARSI)得分显著提高[(5.167±0.753)分比(0.166±0.258)分,P＜0.05];免疫组织化学染色发现胫骨侧关节软骨的Col2a1[(0.190±0.021)%比(0.465±0.024)%]及pSmad2[(0.156±0.013)%比(0.604±0.077)%]表达水平明显下降,MMP13[(0.438±0.034)%比(0.143±0.027)%]表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,肾髓同治方低剂量组和肾髓同治方高剂量组软骨下骨硬化情况得到明显改善,表现为骨小梁厚度[(0.168±0.002)mm、(0.160±0.001)mm比(0.197±0.003)mm]和骨体积分数[(61.220±1.127)%、(56.411±1.306)%比(85.053±1.046)%]显著降低及骨小梁分离度[(0.094±0.004)mm、(0.105±0.007)mm比(0.072±0.006)mm]显著增高;且关节软骨磨损明显减轻,软骨厚度得到保留,软骨下骨硬化得到显著改善,OARSI[(3.917±0.375)分、(3.000±0.316)分比(5.167±0.753)分]得分显著降低;Col2a1[(0.326±0.021)%、(0.375±0.016)%比(0.190±0.021)%]及pSmad2[(0.425±0.038)%、(0.517±0.030)%比(0.156±0.013)%]蛋白的表达水平显著提高,同时MMP13[(0.302±0.024)%、(0.263±0.015)%比(0.438±0.034)%]的表达水平显著下调,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 肾髓同治方对小鼠KOA有防治作用,其主要机制可能与调控软骨细胞的TGF-β/Smad信号通路有关.